3-5局部麻醉药分析报告.pptVIP

3-5　局部麻醉药 Local Anesthetics 麻醉药的作用 某些神经(中枢或外周)的机能可暂时消失,以至意识、感觉、反射活动消失 抑制神经系统 选择性 可逆 适于外科手术 无麻醉术前的外科手术 ??“　……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀… 第一次公开麻醉手术 Morton’s Epitaph Inventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation. Before Whom, in All Time, Surgery Was Agony. By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled. Since Whom Science Has Control of Pain. Henry Jacob Bigelowmin 麻醉药的分类 全身麻醉药(中枢) 局部麻醉药(外周) 局部麻醉药(Local Anesthetics) 局部使用 能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 作用于神经末梢或神经干，阻断作用可逆 应用 口腔、 眼科、 妇科 外科小手术 局部麻醉药的分类 酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 其它 （氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类） 一、 酯 类 共同的基本结构 酯的两部分： 芳香酸 胺基醇 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 盐酸奴佛卡因（商品名） 重点药物的学习内容 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 盐酸奴佛卡因（商品名） 结构与命名 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid 2-(diethyl- amino)ethyl ester monohydrochloride 结构特点 构成酯的两部分 发 现 1532年 秘鲁人 古柯(Erythroylon Coca)叶 消除疲劳和减轻饥饿，止痛 中枢神经兴奋剂 后传入欧洲 发 现 1860年 Niemann，从古柯树叶中得到生物碱-可卡因（古柯碱、Cocaine） 1878-79年间俄国人安利泼，发现其麻醉作用 1884年, Koller 发现其麻醉作用,并用于眼科手术，作为局部麻醉药正式应用于临床 可卡因的大体结构直到20世纪初才被确定： 可卡因的缺点 毒性大（变态反应、组织刺激）、 易成瘾、 水溶液不稳定、 易分解、 资源受限，价格高 等等 结构简化，寻找更好的局部麻醉药 可卡因的结构分析 水解产物: 爱康宁、苯甲酯、甲醇 甲氧羧酸不是活性必需基团苯甲酸酯很重要 简化爱康宁结构简化莨菪烷部分 (对苯甲酸酯部分研究)  1890年发现　苯佐卡因（Benzocaine) 对氨基苯甲酸乙酯 进行大量氨基苯甲酸酯的研究：１９０４年　发现　普鲁卡因 盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride Procainer 的结构改造 苯环上的变化 位阻 酯基水解减慢 局部麻醉作用增强 氯普鲁卡因(Chloroprocaine）：局麻作用强普鲁卡因2倍,毒性降低 丁卡因（Tetracaine）：强普鲁卡因10倍，起效慢，作用时间较长 碳链的变化 碳链上引入甲基，麻醉作用延长 因立体障碍使酯键不易水解 布他卡因 徒托卡因 理化性质 还原性 水解性 鉴别反应（芳伯胺的反应） 还原性 空气中稳定 对光敏感，应避光保存 水解性 酸、碱、体内酯酶 鉴别反应 芳伯胺的反应 稀盐酸中与亚硝酸钠盐生成重氮盐 加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 体内代谢 水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%随尿排出，或生成结合物排出 后者30%随尿排出 其余可脱氨、脱羟和氧化后排出 二、酰胺类 基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换 使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的一部分 盐酸利多卡因　 Lidocaine Hydrochloride 结构与命名 N-（2，6-二甲苯基）