10-1苯巴比妥分析报告.pptVIP

一、苯巴比妥的分析 （一）鉴别 1.亚硝酸钠-硫酸反应（区别苯巴比妥）： （2）甲醛-硫酸反应（区别苯巴比妥）： 银盐反应方法 取供试品０.１g，加碳酸钠溶液1ml与水10ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续加沉淀不再溶。 4.IR 羧基、磺酰胺基、对位取代的苯环的特征吸收峰。 （二）苯巴比妥应检查： 1.酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基橙。 2.乙醇溶液的澄清度 3.中性或碱性物质 控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲及其分解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣法。 4.有关物质 HLPC 不加校正因子的主成分自身对照法。 4. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在15~20℃的温度下进行滴定。 二、苯巴比妥片的分析 （一）有关物质：同苯巴比妥 （二）含量均匀度（HPLC） 巴比妥片的规格：15mg、30mg、50mg、100mg 《中国药典》规定：小剂量固体制剂需检查含量均匀度 1.定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度。 （三）溶出度的测定（UV） 《中国药典》附录 “溶出度测定法 ” （第二法），紫外分光光度计法，限度为标示量的75%。 （四）含量测定：HPLC 方法：离子抑制反相分配色谱，加扫尾剂三乙胺 原因：巴比妥类药物可互变异构成烯醇式，具有弱酸性。 三、苯巴比妥体内样品的分析（新增） 目的 ：治疗药物监测、体内药物毒物分析 样品前处理：液-液或固-液萃取 测定方法：高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、色谱质谱联用法和荧光偏振免疫分析法等。 苯巴比 妥0.20g +水10ml 煮沸搅拌 1min 放冷 +水10ml 滤过 滤液 滤渣 5ml +甲基橙1d 不得显红色 供试品1.0g 乙醇5ml 加热回流 3min 澄清 检查乙醇溶液中的不溶性杂质。 （四）含量测定：银量法 1.原理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴比妥类药物的含量。 滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。 终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）；②自身指示。 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 2. 测定方法 3.结果计算：原料药：直接滴定法 凡检查此项的制剂不再检查重量差异 2. 方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？ S = 标准差 计量型方案，二次抽检法 ，以标示量为参照值 3. 判断标准 （1） A + 1.80 S≤15.0 另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0 （若改变限度，则改15.0） 符合规定 不符合规定 符合规定 （2） A + S＞15.0 （3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0 二、讲述新课 归纳总结：巴比妥类药物的结构特征。 二、讲述新课 用于鉴别苯巴比妥。 二、讲述新课 反应机理尚不明确。 二、讲述新课 此法可用于鉴别也可用于含量测定。 二、讲述新课 反应方程式。 二、讲述新课 此反应可区别巴比妥类药物和硫代巴比妥类药物。 二、讲述新课 pH越高，紫色物质越易溶解于三氯甲烷中。 二、讲述新课 思考：反应原理。 二、讲述新课 苯巴比妥的杂质检查。 二、讲述新课 知识回顾：检查原理 二、讲述新课 知识回顾：检查原理？药物与杂质溶解度的差异。 二、讲述新课 知识回顾：检查原理？色谱行为的不同。 二、讲述新课 思考：可以用重量法测定含量吗？ 二、讲述新课 知识回顾：电位滴定法指示终点的原理？ 二、讲述新课 实验操作。 二、讲述新课 本法可用于大多数巴比妥类药物及其钠盐的原料和相应制剂的含量测定。 二、讲述新课 精讲。 二、讲述新课 精讲。 二、讲述新课 精讲。 10.1 苯巴比妥及其制剂的分析 苯环 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 结构特征 C2H5 NaNO2 H2SO4 橙黄色→橙红色 N O O N HCHO H2SO4 玫瑰红色 （接界面） 3.丙二酰脲类的鉴别反应与金属离子反应