3-激素及其作用机制分析报告.ppt

第七章激素及其作用机制 学习内容 1、掌握激素的作用机制，受体的概念，受体和配体结合的特性，常见的第二信使，cAMP蛋白激酶A途径。 2、熟悉激素的定义、特性及分类；主要激素的化学本质、结构特点及生理功能。 3、了解其余内容。 第一节 概述 一、定义 激素是由内分泌腺以及具有内分泌功能的一些组织所产生的微量化学信息分子， 它们被释放到细胞外，通过扩散或被体液转运到所作用的细胞或组织或器官(称靶细胞或组织或靶器官)调节其代谢过程， 从而产生特定的生理效应，并通过反馈性的调节机制以适应机体内环境的变化 根据激素作用的距离的远近 ? 内分泌激素（endocrine hormones） ? 旁分泌激素（paracrine hormones） ? 自分泌激素（autocrine hormones） 二、激素的特性 1．合成的可调控性 2．作用的特异性 3．作用的微量性 4．分泌的可调控性 5．作用通过中间介质 6．作用的“快反应”和“慢反应” 7．脱敏作用 三、激素的化学本质和分类 依据化学本质，将其分为氨基酸衍生物类、蛋白质多肽类、甾体类和脂肪酸衍生物类。 依据激素的溶解性质，将其分为水溶性激素和脂溶性激素两类。 第二节 主要激素的化学与生理生化功能 胰岛素 肾上腺髓质激素 肾上腺皮质激素 脑肽 前列腺素 前列环素 白三烯 胃泌素 一、受体与配体的概念 （一）受体的概念 受体是细胞组成的一类生物大分子，能够识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质结合，从而引发细胞内一系列生化反应，最终导致该细胞（靶细胞）产生特定的生物效应。 （二）配体的概念 对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信号分子，称为配体（ligand） ? 配体与受体结合后，使靶细胞产生特定的生物效 应，这种配体称作激动剂（agonist）。 ? 虽然能与受体结合，但并不使靶细胞产生生物效 应，这种配体称为拮抗剂(antagonist)，它可拮 抗激动剂的作用。 ? 既具有激动作用，又具有拮抗作用的配体，称作 部分激动剂(partial agonist)。 ? 此外，有一类配体称为反向激动剂（inverse agonist）或负性拮抗剂(negative antagonist) 或抑制激动剂（inhibitory agonist） 。 二、受体-配体结合的特性 受体与配体之间的结合的结果是受体被激活。并产生受体激活后续信号的传递。 受体与配体的结合主要靠离子键、氢键、范德华力、疏水作用；而不是以共价键结合！！ 1．结合的饱和性 2．结合的高亲和性 3．结合的高度专一性 4．结合的可逆性 5．结合可产生强大的生物学效应 6．体外重组受体的功能再现性 三、受体的分类 （一）细胞膜受体 ? 大多数配体信号分子是亲水性的或及生物大分子，如细胞因子，蛋白多肽类激素，水溶性激素，前列腺素，亲水性神经递质等，由于不能通透靶细胞膜进入胞内，因此，这类配体信号分子的受体是定位于靶细胞膜上。 （二）细胞内受体 ? 大多数配体信号分子的受体是在靶细胞表面上，这是因为这些信号分子是亲水性的，不能通过细胞膜。但有一些配体信号分子可以直接穿过靶细胞膜，与细胞浆或细胞核受体相互作用，通过调控特定基因的转录，利用基因表达产物的表达上调或下调，由此启动一系列的生化反应，最终导致靶细胞产生生物效应。 四、膜受体类型 第一类为与G蛋白偶联的受体（G protein-linkedreceptors），这类受体作用模式是与G蛋白紧密偶联 第二类为离子通道受体（ion-channel receptors），此类受体本身的一部分就是一种离子通道 第三类为具有内在酶活性的受体（receptors with intrinsic enzymatic activity），这类受体的胞内侧部分具有潜在的激酶活性 （一）G蛋白偶联受体 在靶细胞信号转导系统中的功能是作为一个中间介质，在受体和效应器之间传递信息，通过激活效应器来产生第二信使。 是中心疏水区域形成7次跨膜结构域的单链多肽，在靶细胞膜外侧是N-端结构域；内侧是C-结构域。 （二）离子通道受体 由多亚基组成的受体-离子通道复合体。 跨膜信号转导无需中间步骤，反应快，一般只需几毫秒。 分类：配体门控离子通道和电压门控离子通道。 第四节 细胞膜受体作用机制 一、通过第二信使介导的信号传导 二、通过相关蛋白激酶的信号转导 三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导 四、靶细胞对配体信号的响应 （一）G蛋白偶联介导产生的第二信使 G蛋白三聚体的