35抗癫痫药和抗惊厥药分析报告.ppt

第十六章抗癫痫药与抗惊厥药 对症治疗药,只能减少或阻止发作，不能有效预防和治愈 中枢抑制药— 只能缓解症状 癫痫是大脑局部神经元群异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性疾患。 表现为突然发作、短暂的运动、感觉、意识功能或精神异常，并伴异常脑电图。 使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 癫痫根据发作症状和脑电图的表现分型： 癫痫 第一节 抗癫痫药 [抗癫痫药的作用] 抗癫痫药主要通过影响脑细胞的神经电生理特性来控制癫痫的发作： 降低病灶内神经元的兴奋性，减少其高频异常放电 提高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值，阻止异常放电的扩散。 作用机制： 1.增强GABA能神经的抑制性传导； 2.减弱兴奋性谷氨酸能神经传导； 3.调节细胞膜离子通道电流（主要是Na+、Ca2+）。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和防止发作，但不能有效的预防和治愈，往往需终生用药。 常用抗癫痫药 按化学结构分类: ①乙内酰脲类: 苯妥英钠 ②琥珀酰亚胺类: 乙琥胺 ③巴比妥类: 苯巴比妥、扑米酮 ④BDZ类: 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 ⑤二苯并氮杂卓类: 卡马西平 ⑥其他类: 丙戊酸钠、氟桂利嗪等 苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑丁) [药理作用与机制] 抗癫痫剂量无镇静催眠作用，病人不困倦 苯妥英钠 阻止病灶异常放电向周围健康脑组织扩散,而达到抗癫痫作用。与下列作用有关： 1.膜稳定作用——药理作用的基础 ①阻断电压依赖性钠通道; ②阻断电压依赖性钙通道,有明显的应用依赖性; ③抑制钙调素激酶系统,减少递质释放和突触后去极化; ④选择性抑制突触传递的强直后增强（PTP）形成 2.高浓抑神经末梢对GABA摄取和诱导GABAA增生 [体内过程] 各制剂生物利用度差别大,有明显个体差异.血浆蛋白结合率高,易分布于脑组织; 绝大部分在肝内灭活, t1/2与血药浓度密切相关,10?g/ml时,按恒比消除,为6?12h; 该浓度时,按恒量消除, t1/2显著延长,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高。 需数日才达有效血药浓度(10?g/ml)。 [临床用途] 1.抗癫痫 大发作和单纯性局灶性发作的首选药(先用苯巴比妥) 对精神运动性发作也有效；缓慢iv.缓解癫痫持续状态 对失神发作（小发作）和肌阵挛发作无效,可使失神发作恶化 2.治疗外周神经痛 疼痛发作减少，减轻 3.抗快速型心律失常 [不良反应] 1.局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2.神经系统反应：用量过大引起的急性中毒:小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等 3.血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态 [药物相互作用] 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 乙琥胺 (ethosuximidie) 乙琥胺 仅对失神发作有效, 为首选药。如伴大发作选用广谱药或联合用药。 作用机制： 抑制丘脑低阈值T型Ca2+电流，从而抑制3Hz异常放电 不良反应：胃肠反应、中枢抑制和骨髓抑制及粒细胞减少。加重癫痫发作。 苯巴比妥(phenobarbital,鲁米那) [药理作用] 既抑制神经元放电,又抑制放电的扩散.该作用与增强GABA功能，和抑制Ca2+依赖性递质释放有关，较高浓度抑制Na+、Ca2+内流。 [临床用途] 1.抗癫痫：中枢抑制作用明显,很少作为大发作首选药;因起效快、效好、毒性低、价廉常用。癫痫持续状态倾向iv.地西泮或戊巴比妥钠 2.预防小儿高热惊厥复发 首选药 [不良反应] 中枢症状，偶见骨髓抑制 扑米酮(扑痫酮) 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基二酰胺,均有抗癫痫作用。 与苯巴比妥相比无特殊优点，价格又贵，仅适用于其他抗癫痫药难以控制的病人，必要时与苯妥英钠或卡马西平合用以提高疗效。 不良反应相似于苯巴比妥。 四、苯二氮卓类 地西泮 iv. 控制癫痫持续状态的首选药,快速、有效、安全;剂量过大或注射过快可致呼吸抑制。+苯妥英钠 硝西泮 主要用于小发作、肌阵挛发作和婴儿痉挛有较好疗效。 氯硝西泮 抗痫谱更广，对肌阵挛发作、失神发作特别有效。 注意：氯硝西泮与丙戊酸钠同时使用可诱发失神发作持续状态。 卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪） [作用和用途] 作用机制同苯妥英钠 1