动脉粥样硬化进展及指南LGP2技术报告.pptVIP

他汀治疗动脉粥样硬化的进展 胆固醇与动脉粥样硬化学说 1841年, Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。 1907年前苏联的病理学家首次提出: 胆固醇与AS直接相关。 1913年Antischkow和Chalatow首次证实: 给兔喂胆固醇, 可在短时间内产生AS。 LDL与动脉粥样硬化 LDL颗粒小，可透过内膜，进入动脉内皮下层。 巨噬细胞摄入LDL，变成泡沫细胞，后者融合并破裂，释放出大量胆固醇，构成粥样斑块核心（脂质池）。 因果性危险因素的确立 相关性强：相对危险度（RR）＞2； 或比值比（OR）＞3 有剂量-效应关系 时相顺序确切 生物学依据充分 不同的研究中，结论一致 真正源于人体试验 动脉粥样硬化: 进展性系统性疾病 动脉粥样硬化不稳定斑块的概念 动脉粥样硬化不稳定斑块的概念 急性缺血（ACS） 患者常有多个不稳定斑块或“易损”斑块，炎症广泛存在 不稳定斑块或“易损”斑快通常不会发生在“严重”的狭窄部分，局部治疗（PCI,CABG）可以改善症状、缓解心绞痛，但是只能针对单一重度管腔狭窄，同一动脉或不同动脉常常还有其它不稳定斑块。 除了血管重建术，还需要全身/系统治疗（他汀）以稳定斑块，预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命 斑块破裂引起急性事件 MI通常发生在不严重的狭窄 对动脉粥样硬化的认识：Glagov’s模型 IVUS 测量总斑块体积确定粥样硬化负荷 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 胆固醇与冠心病的相关性 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 胆固醇水平升高伴随死亡率增加 用IMPACT Model来分析从1984到1999年北京冠心病死亡变化冠心病死亡增加77%来源于胆固醇水平的升高 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 MIRACL结果：立普妥强化治疗仅16周即显著减少心血管事件 PROVE IT结果:  立普妥强化治疗组主要终点?16% TNT: Treating to New Targets TNT主要终点: 首个主要心血管事件降低22% TNT: 致死和非致死性脑卒中降低25% 将LDL-C降至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)仍可显著获益 IDEAL: 强化降脂进一步降低终点事件 Incremental Decrease In End Points Through Aggressive Lipid lowering 如果采用TNT强化治疗研究的主要终点来分析IDEAL研究的结果 如果采用PROVE-IT强化治疗研究的主要终点来分析IDEAL研究的结果 PROVE IT Can LDL Be Too Low亚组分析：主要终点各组成的结果 PROVE IT Can LDL Be Too Low亚组分析：安全性 PROVE IT Can LDL Be Too Low亚组分析：安全性 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 GAIN（德国阿托伐他汀IVUS）研究 131名PCI后患者随机接受阿托伐他汀20-80mg/日与常规治疗一年 阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均剂量36mg/天），常规治疗组降低16% 阿托伐他汀组斑块体积缩小，而且hyperechogenicity（高回声）指数增加（提示斑块密度和纤维组织增加） GAIN 研究显示：立普妥能够延缓斑块的进展和稳定斑块 （3D IVUS) ATROCAP: 立普妥能够稳定斑块（Atorvastatin and Thrombogenicity of the Carotid Atherosclerotic Plaque） ESTABLISH(Early Statin Treatment in Patients with Acute Coronary Syndrome)急性冠脉综合征病人早期他汀治疗 ESTABLISH:立普妥20mg逆