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Regulation of Gene Expression基因表达调节 1. 基因表达的基本原理 2. 原核生物基因表达调节 3. 真核生物基因表达调节 1. 基因表达的基本原理 1.1 基因表达相关的概念 基因组（genome）：一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。 基因（gene）：编码一条多肽链，或是一个具有一定结构或催化功能的RNA的DNA片段。 基因表达（gene expression）：基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 How many genes do humans have? Approximately 30,000 genes. Alternative splicing 1.2 基因表达的特性 时间特异性（时序性） 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。 空间特异性 在个体生长全过程中，某些基因的表达在特定的组织空间发生。所以又称细胞或组织特异性。 1.3 基因表达的方式 按对刺激的反应性不同，可分为： 组成型表达（constitutive gene expression） 基因在一个个体的几乎所有细胞中持续稳定表达。这些基因常称管家基因（housekeeping gene）。 管家基因无论表达水平高低，较少受到环境因素的影响。在基因表达研究中，常作为对照基因，如β-actin基因。 调节型表达（regulated gene expression） 在特定环境信号刺激下，基因被激活，基因表达增强。这种基因称为可诱导基因。这个过程称为诱导（induction）。 在特定环境信号刺激下，基因被抑制，基因表达降低。这种基因称为可阻遏基因。这个过程称为阻遏（repression）。 协调表达（coordinate expression）：在一定机制控制下，功能相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达。这种调节称为协调调节（coordinate regulation）。如SOS反应。 1.5 转录调节的基本原理 1.5.1 RNA聚合酶与启动子的结合 启动子的序列，尤其是保守区序列，影响RNA聚合酶与启动子结合的亲合力，对转录起始的调节非常重要。 1.5.2 转录起始的调节蛋白 至少可分为特异性因子（specificity factors）、阻遏蛋白（repressors） 、激活蛋白（activators）三种。 特异性因子决定了RNA聚合酶与启动子结合的特异性。如E.coli RNA聚合酶的σ亚基。 阻遏蛋白与负调节 阻遏蛋白与DNA结合后，会阻碍RNA聚合酶与启动子的结合，或是使RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，从而阻碍转录。这种调节称为负调节。 在原核生物中，与阻遏蛋白结合的DNA序列称为操纵序列（operators） 。 激活蛋白与正调节 激活蛋白可结合启动子邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动子的结合，增强RNA聚合酶的活性。这种调节称为正调节。如真核生物中，增强子（enhancers）和激活蛋白结合，增强基因表达的活性。 1.6 基因表达调节的生物学意义 适应环境，维持生长和增殖。 维持个体发育与分化 2. 原核生物基因表达调节 2.1 操纵子相关概念 2.2 乳糖操纵子调节机理 2.3 转录衰减调节机理 2.4 基因重组调节机理 2.5 SOS反应调节机理 2.1 操纵子相关概念 操纵子是基因表达的协调单位。通常由2个以上功能相关的结构基因、启动子序列、操纵序列以及其他调节序列组成。 操纵序列 操纵序列是阻遏蛋白的结合位点。当阻遏蛋白结合到操纵序列上时，会阻碍RNA聚合酶与启动子的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，阻碍转录。 2.2 乳糖操纵子调节机理 乳糖操纵子由三个结构基因Z、Y、A和操纵序列、启动子、CAP结合位点等调节序列组成。 当没有乳糖存在时，乳糖操纵子处于阻碍状态。当有乳糖存在时，乳糖操纵子被诱导。 乳糖操纵子的诱导剂是异乳糖。IPTG是异乳糖的结构类似物，在基因工程中用作lacZ基因表达的诱导剂。 分解代谢阻遏：当只有乳糖存在时，细菌可以利用乳糖作为碳源；而只要有葡萄糖存在（只有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在）时，细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖表现为对lac operon起阻遏作用。这种作用称为分解代谢阻遏（catabolic repression）。 代谢物基因激活蛋白（Catabolite gene Activation Protein