反转录病毒解析.pptVIP

第三十一章 反转录病毒 尚红 艾滋病概述 获得性免疫缺陷综合征，简称艾滋病（Acquired immunodefieiency syndrome，AIDS）。 由一种名为“人类免疫缺陷病毒”（human immunodeficiency virus, HIV）所导致的疾病。 主要侵袭辅助Ｔ淋巴细胞，破坏免疫系统，最终使患者免疫功能衰竭而死亡。 传染性强，死亡率高，号称“超级癌症”。 HIV的发现 HIV的分型及其亚型 现有两型HIV：HIV-1和HIV-2， 种类 HIV-1 M（Major）组 A→D,F→H,J,K O（Outlier）组 O N（Non-M non-O）组 N HIV-2 A →F 特点 有相对优势亚型 同一亚型差异很大 亚型内的变异水平估算存在时间 不同亚型传播途径和致病性不一 不同亚型对抗-HIV药物引起耐药不同 亚型重组 HIV生物学特性 反转录病毒科，慢病毒属，人类免疫缺陷病毒组 根据病毒的生物学特性对HIV-1进行分群 HIV生物学特性—结构 病毒呈球形，直径100—120nm，电镜下 可见一致密的圆锥状核心 核心： 2个逆转录酶 - 将RNA转录成DNA 蛋白酶 (p11) - 将大片断蛋白切小 整和酶 (p32) - 将HIV原病毒DNA插入宿主细胞DNA中 核心膜蛋白(p24, p17) 包膜： 脂质膜 - “借用”宿主细胞的细胞膜 gp120 - 病毒的膜蛋白，与被感染细胞CD4相结合部份 gp41 -病毒的膜蛋白， 跨脂质膜的部分 HIV生物学特性—基因结构 由两条单链RNA组成，每个基因组约为9.7k，编码9个基因 RNA中含有3个结构基因gag、env 和pol，6种调控基因 tat, vif, vpr, vpx (vpu), nef, rev gag基因编码病毒的核心蛋白 pol基因编码病毒复制所需要的酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶） env基因所编码病毒包膜蛋白，是HIV免疫学诊断的主要检测抗原 调控基因编码辅助蛋白，调节病毒蛋白合成和复制 HIV生物学特性—临床意义 HIV结构成分与病毒感染、临床诊断、药物、试剂和疫苗研究密切相关 包膜糖蛋白是病毒进入细胞的门户 针对各种病毒抗原（gp120,gp41,gp24等）产生的抗体是临床诊断的重要物质基础 HIV生物学特性—对病程的影响 病毒与宿主之间的相互作用是决定病程进展的关键因素。 NSI型——早期，进展慢，R5受体 SI型——晚期，进展快，CXCR4受体 HIV的感染性 对外界抵抗力较弱 对热、乾燥敏感 60℃ 60min, 80℃ 30min，121℃ 15min, 134℃ 3min 不耐酸（PH6），稍耐碱（PH9） 对化学品敏感 0.5％次氯酸钠、70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林等 对紫外线不敏感 注射器具、医疗用具通过高温消毒、煮沸或蒸汽消毒完全可以达到消毒目的 HIV传播途径 性途径 同性恋、异性恋、双性恋、共用性模拟器 血液途径 输血或血液制品、受精液或卵子、与他 人共用针具静(肌)注毒品、意外损伤后接触HIV感染性材料 母婴垂直传播 妊娠、生产、母乳喂养  HIV致病机制—高速复制 每天产生10～12亿个新病毒颗粒 HIV变异 每天突变1万个 逆转录酶缺乏3‘-5’外切核酸的校读功能，使 RNA转录为DNA时经常出现错误。 比真核细胞高100万倍。 HIV致病机制—进入易感细胞途径 HIV致病机制—关于第二受体 与HIV有关的辅助受体有2类： CC型辅助受体：CCR1,CCR2b,CCR3.CCR5 CXC型辅助受体：CXCR4 CCR5是最主要的第二受体，第二受体基因在不同人种中遗传的突变率有明显差异。缺乏第二受体表达的个体似乎对HIV-1有一定的抗性。 HIV致病机制—进入的其他方式 病毒－细胞融合 NSI型与SI型 半乳糖苷神经酰胺（GalC)受体途径。 MHC相关分子，淋巴细胞功能相关抗原1，Fc和补体受体介导途径。 HIV致病机制—复制周期 吸附和穿入 脱衣壳和逆转录 环化 整合 转录 翻译与装配 病毒体成熟出芽 HIV致病机制—人体变化 体内播散期：2天达淋巴结，5天入血循环全身播散。 原发HIV感染期：一般2～4周 血清转换期 无症状感染期 艾滋病前期 艾滋病期 艾滋病晚期 HIV致病机制—临床结局 典型进展者： 8～10年内，免疫功能逐渐下降。 快速进展者：