临床免疫学笔记精要.docVIP

目录 肿瘤免疫 2 免疫预防和治疗 8 移植免疫 12 免疫药理学 17 免疫缺陷病 19 自身免疫性疾病 23 抗感染与免疫 27 回忆真题 30 肿瘤免疫 肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)物质的总称。 TSA(tumor specific antigen)：仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原； TSTA(Tumor specific transplantation antigen) /TRA(tumor rejection antigen)：表达于肿瘤细胞表面的能引起有效的抗肿瘤免疫应答，导致肿瘤被排斥的肿瘤抗原； TAA(tumor associated antigen)：非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也表达的,细胞癌变时其含量明显增加或异位表达的抗原。 按来源分： 正常细胞基因编码的肿瘤抗原： “沉默”基因表达的肿瘤抗原：原指正常时不表达而细胞恶变时表达的基因，如 MAGE(melanoma antigen-encoding gene)； 胚胎抗原(fetal antigen): AFP; CEA； 分化抗原(differentiation antigen)：B细胞白血病表达的SmIg, T细胞白血病表达的CD4或CD8可明显高于正常细胞许多倍； 突变细胞基因编码的肿瘤抗原： 表达TSA，但极大多数存在于细胞内，而不能诱导有效的抗肿瘤免疫应答：如p21ras， p53； 病毒基因编码的肿瘤抗原： DNA 病毒：① 疱疹病毒(herpes virus): 皮肤癌；EBV: NPC, Burkitt’s lymphoma；CMV: HIV相关的Kaposi肉瘤； ② 乳头状瘤病毒(papilloma virus): HPV:宫颈癌，皮肤癌， 乳头状瘤；③ 乙肝病毒(HBV): 与原发性肝癌有关； RNA肿瘤病毒：仅逆转录病毒有致瘤性，与人类肿瘤有关的RNA病毒有：① HTLV-I：引起人类T细胞白血病/淋巴瘤② HTLV-II：与毛细胞白血病有关 未知基因起源的产物：理化因素如紫外线或MCA诱发的肿瘤所表达的抗原。 机体抗肿瘤的免疫效应：1967Burnet—免疫监视 (immune surveillance)学说 B细胞和抗体：B细胞在抗肿瘤效应中具有双重作用: 细胞递呈肿瘤抗原，诱导CD4+T细胞对肿瘤的应答。 抗体的抗肿瘤作用： ①CDC：不同的肿瘤细胞对CDC的敏感性不同，白血病细胞较敏感，而肉瘤不敏感。对防止癌细胞的转移有一定的作用 ②ADCC：NK细胞介导 ③免疫调理作用：FcR ④其他抗瘤作用：封闭受体(如转铁蛋白受体)；改变瘤细胞的黏附特性 T细胞的抗肿瘤作用： CTL的抗瘤作用：CD8+CTL细胞毒途径(穿孔素/颗粒酶)、凋亡途径(Fas)； Th的抗肿瘤作用： 释放细胞因子：如GM-CSF→MΦ活化；IL-2, IFN-γ, etc.→T细胞、NK细胞活化 CD40L与DC表面CD40结合上调DC表达协同刺激分子(B7、ICAM-1)→激活CTL NK细胞的抗瘤作用：能抗同系、同种或异种肿瘤细胞。对淋巴瘤及白血病细胞尤为有效，但对实体瘤的作用较差。 ①直接杀伤：穿孔素/颗粒酶 KIR：识别MHC-Ⅰ类分子→传递抑制信号 KAR：识别肿瘤细胞表面糖类配体→活化信号 ②ADCC ③CKs：IL-2, IFN-γ等 巨噬细胞的抗肿瘤作用：瘤灶中浸润的M?(TAM)与肿瘤的转移率呈负相关。 ①递呈肿瘤抗原 ②分泌活性产物抑制肿瘤生长：溶酶体酶， NO，TNF， 氧自由基 ③ADCC ④与T细胞、抗体及补体协同发挥抗肿瘤作用 ⑤通过膜受体直接与瘤细胞结合并杀伤之 其他细胞的抗肿瘤作用： LAK细胞，TIL, CD3AK等 肿瘤逃避免疫攻击的机制 肿瘤细胞膜分子表达异常 MHC分子 表达异常： ①多数肿瘤MHC-Ⅰ类分子表达↓或表型改变：逃避CTL的攻击 ②某些肿瘤能表达非经典的Ⅰ类分子：逃避NK的攻击 ③LMP和TAP的丢失：卵巢癌TAP和LMP表达缺陷者达62.5% ④大多数肿瘤细胞不表达Ⅱ类分子：不能诱导CD4+T细胞 共刺激分子表达异常：如B7、ICAM-1等 丢失Fas, 表达FasL：脑胶质瘤、结直肠癌、肝癌、黑色素瘤、肺癌等肿瘤细胞，膜表面Fas表达显著减少或丢失，而FasL的表达增强。从而一方面能抵抗肿瘤细胞凋亡，另一方面能使肿瘤细胞诱导免疫细胞的凋亡。 表达mCRP(膜结合补体调节蛋白)分子降解补体分子，免受CDC。 肿瘤细胞分泌抑制性CKs及可溶性粘附分子 TGF-β, IL-10, VEGF(vascular endothelium growth factor)，sICA