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体液免疫应答(金伯泉).ppt
* * 适应性免疫: B淋巴细胞对 抗原的识别及应答 体液免疫或抗体介导的免疫 即:成熟B细胞在特异性抗原刺激下,被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体,同时分化为少数的记忆B细胞。 引起体液免疫的B细胞: B2细胞 引起体液免疫应答的抗原: TD抗原和TI抗原 T H B antigen 浆细胞分泌抗体 浆细胞 抗原呈递细胞 通过APC将抗原呈递给T细胞 T细胞通过分泌细胞因子协助B细胞的增殖分化成熟 一、 B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TD-Ag的识别阶段 B细胞的活化增殖阶段 B细胞的效应 (一)B细胞对TD-Ag的特异性识别 B细胞通过BCR对抗原进行识别 BCR对Ag的识别与TCR不同,其特点为: BCR可特异性识别完整蛋白质的天然空间构象及其降解后暴露出来的小分子决定簇的空间构象,无需APC加工处理,也无MHC限制性。 (二)活化、增殖、分化阶段 1、Th细胞的活化、增殖、分化 第一信号:T细胞的双识别 第二信号:B7和CD28结合是产生协同刺激 信号的重要分子,此外ICAM-1与LFA-1,LFA-3 与LFA-2也可产生第二信号 2、B细胞的活化、增殖、分化 (1)B细胞活化的双信号 第一信号:B细胞通过BCR与TD-Ag特异性结合,由与BCR相连的Igα、Igβ传递第一活化信号 第二信号:B细胞表面的CD40与活化Th细胞表面的CD40L结合产生第二活化信号 (2)细胞因子的作用 IL-2和IL-4等细胞因子也参与B细胞的活化。 活化的B细胞可表达多种细胞因子受体,在IL-2、IL-4、IL-5、IFN等相应细胞因子的作用下,B细胞增殖分化为浆细胞。部分B细胞分化为记忆B细胞,当再次接触相同抗原后,可迅速增殖分化为浆细胞,合成分泌更多抗体,扩大免疫效应。 抗原与BCR的交联获得第一信号:抗原信号 信号转导分子Igα/Igβ把第一活化信号转导入胞内 Th2与B细胞的相互作用,获得第二信号:协同刺激信号 CD79α/β 2 活化的Th2细胞分泌细胞因子及表达CD40L,辅助B细胞活化 (三)效应阶段 是浆细胞分泌抗体发挥免疫效应阶段,即发挥免疫保护作用或引起免疫病理损伤。 浆细胞产生Ig的类别与B细胞分化中受不同细胞因子的影响有关。IL-2、4、5可促进IgM合成;IL-2、4、6、IFN-γ可促进IgG合成;IL-5和TGF-β可诱导IgA合成;IL-4可促进IgE合成。 调理作用 激活补体 介导ADCC 免疫病理损伤 中和病毒和毒素 二、 B细胞对TI抗原的应答 TI抗原(某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖)可直接激活未致敏B细胞,无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原诱导的B细胞应答 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化;而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。 TI-1抗原是多克隆活化剂 TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义:多数胞外菌含有胞壁多糖成分,能抵抗吞噬;TI-2直接诱导抗体产生,抗体与细菌结合后易于被杀灭。
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