胆碱酯酶.ppt

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶的作用是水解乙酰胆碱。 抗胆碱酯酶药可减少乙酰胆碱的水解而发挥类似乙酰胆碱的作用。 胆碱酯酶复活药可恢复酶的作用而减少乙酰胆碱在体内的过度堆积。 AChE水解ACh的步骤 １、易逆性抗胆碱酯酶药 　为季铵类化合物。不易进入中枢神经系统。 可被血浆中的AChE水解，亦可在肝脏代谢。 附：重症肌无力 表现为肌肉短暂活动后即无力。眼睑下垂，四肢无力。 目前公认为自身免疫性疾病。血清中有抗Ach抗体。神经－肌肉接头Ach受体数目减少。 　 目前的治疗方法： 胆碱酯酶抑制剂　如：新斯的明、依酚氯铵 免疫抑制剂　如：糖皮质激素类：泼尼松 手术　如：切除胸腺、或换血浆 * * 一、 胆碱酯酶（cholinesterase） 特异性低 胶质细胞、肝肾、血浆等 假性胆碱酯酶 特异性高 神经末梢、终板 乙酰胆碱酯酶 特 点 部 位 胆碱酯酶的分布 　　整个过程80微秒。1分子AchE 每分钟水解3×105个Ach。 阴离子部位 酯解部位 ①?? 易逆性抗AchE药：如：新斯的明、毒扁豆碱； ②???难易性抗AchE药：如：有机磷酸酯类 二、抗乙酰胆碱酯酶(抗AchE)药 　　抗胆碱酯酶药与AChE结合，但比ACH结合更牢固，水解较慢，使AChE活性受到抑制。从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。 　　根据结合力的强弱，可分为以下两类： 新斯的明（ Neostigmine ） 【化学结构】 【体内过程】 【药理作用】 对骨骼肌： 骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管 　　　　 抑制AchE 对 Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2受体 Ach堆积 M-R+ 胃肠平滑肌收缩 手术后腹胀气 恶心、呕吐 膀胱平滑肌收缩 心脏抑制 尿潴留 阵发性室上 性心动过速 腹痛 心动过缓 Ach堆积 促N末梢释放Ach 直接激动 N2受体 N2 R+ 骨骼肌收缩 重 症 肌 无 力 肌颤 药理作用 临床应用 不良反应 此外，可用于筒箭毒碱的解毒。 给药途径： 　口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日) 禁忌症： 　机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等。 不良反应： 　主要为胆碱能神经过度兴奋。 三、其他易逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱（ physostigine ） 【化学结构】 　　又称依色林。毒扁豆中提取的生物碱。现已人工合成。 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用： 机理： 作用性质： 用途 ： 起效： 维持时间： 刺激性 ： 浓度 ： 性质 ： 不良反应： 降低眼内压 (+)虹膜括约肌M受体 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 易分解，避光保存 调节痉挛 常用抗AChE药用途的比较 青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 新斯的明 吡斯的明 重症肌 无力 腹气胀 尿潴留 ＋＋ － － － － － － ＋＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ － － ＋＋ 其他 24h高峰， 维持9天 无晶体青光眼 非除极化型肌松药中毒 非除极化型肌松药中毒 药 名 青光眼 重症肌 无力 腹气胀 尿潴留 其 它 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏 他克林 － － － － 诊断或 鉴别诊断 ＋＋ ＋＋ － － － 常用于诊断 重症肌无力； 不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者 脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒 中枢浓度高，阿尔 茨海默病 二、 难逆性抗胆碱酯酶药 ——有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE 结合更牢固，结果使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。 杀虫剂 化学武器 [分类]： 1 低毒类： LD50≥500mg/kg 如：敌百虫 2 高毒类： LD50<250mg/kg 如：对硫磷、乐果 3 剧毒类： LD50<1mg/kg 如：沙林、梭曼 　　有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。 1.中毒机制 ------