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第32章 其他病毒与朊粒 教学大纲要求 （1）狂犬病病毒的分类、病毒特性、微生物学检查法及临床意义 （2）人乳头瘤病毒的病毒特性、微生物学检查法及临床意义 （3）人细小病毒B19的病毒特性、微生物学检查法及临床意义 （4）朊粒的生物学性状、微生物学检查法及临床意义 二、教材内容精要 （一）狂犬病病毒 1、分类 狂犬病病毒（Rabies virus）属于弹状病毒科、狂犬病病毒属。 （1）用单克隆抗体技术分为6个血清型,血清1型为狂犬病病毒，其余5型为狂犬病相关病毒。 （2）根据狂犬病病毒的感染性强弱分为野毒株（wild strain）和固定毒株（fixed strain）。 野毒株：从自然感染的人或动物体内分离的病毒称为野毒株，又叫街毒株（street strain）。固定毒株：野毒株在动物脑内连续传代，潜伏期逐渐缩短，毒力降低，但保留抗原性，可制备疫苗，这种狂犬病病毒叫固定毒株。野毒株和固定毒株的区别（见表32-1 ）。 表32-1 狂犬病病毒野毒株与固定毒株的区别 特点 野毒株 固定毒株 潜伏期 长（15-20天） 短（3-6天） 动物皮下注射 能感染 不能感染 症状（脑内注射） 疯狂、瘫痪 不疯狂、仅瘫痪 唾液腺是否含有病毒 含病毒 不含病毒 对人致病力 强 弱 制备疫苗 不可以 可以 2、临床意义 狂犬病是一种侵犯神经系统的急性传染病, 主要在动物中传播，病原体为狂犬病病毒。人因被病犬或病猫等咬伤、抓伤皮肤粘膜而感染，动物发病前5天，唾液带大量病毒。病毒经伤口进入，在局部肌神经处小量增殖后，沿传入神经上行到中枢神经系统大量繁殖并引起损伤，再沿传出神经扩散到唾液腺等组织。潜伏期较长，潜伏期长短与伤口和头部的距离、伤口内的病毒量有关。临床过程分为3期：（1）前驱期有低热、头疼等一般症状，伤口部位感觉异常，如麻木、疼痛、痒、蚁走感等。（2）兴奋期病人狂燥不安、大量流涎、大汗、心率增快。恐水是本病的特点，患者饮水、见水、闻水声，均可致咽喉肌痉挛。轻微刺激如风、光等也可诱发痉挛。病人吞咽困难，无法饮水、进食，异常恐惧，故又叫恐水病（hydrophobia）。（3）麻痹期出现瘫痪、昏迷，很快因呼吸、循环衰竭而死亡。病死率达100%，目前无有效的治疗方法。感染后一定要及时进行伤口处理、应用高效价抗病毒血清、接种疫苗。 3、病毒特性 狂犬病病毒外形似子弹状，由两部分组成：内部是螺旋对称的核衣壳，基因组为单负链RNA，不分节段，编码5种结构蛋白，即核衣壳蛋白（nucleoprotein，N蛋白）、衣壳基质蛋白（matrix protein 1，M1蛋白）、包膜基质蛋白（matrix protein 2，M2蛋白）、糖蛋白（glycoprotein，G蛋白）、转录酶蛋白（large protein，L蛋白）；外部为包膜，包膜上有G蛋白刺突，刺突在PH6.4时可凝集鹅红细胞。G蛋白有亲嗜神经细胞的特性，并可诱导机体产生中和抗体。 狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖，形成胞浆内嗜酸性包涵体，又叫内基小体（Negri body），具有诊断价值。病毒抵抗力不强，对热敏感，冷冻干燥可存活数年。对紫外线和日光照射敏感，易被强酸、强碱、乙醇、碘酒、肥皂水、去污剂等灭活。 4、微生物学检验 （1）标本直接检查 A、显微镜直接检查：光镜检查死亡病人或病犬脑组织内基小体，可确诊。 B、 检测抗原：快速、敏感、特异性高。包括免疫荧光法和免疫酶法。 C、核酸检查： 快速、敏感、特异性高，常用RT-PCR法检测标本中狂犬病病毒RNA。 （2）分离培养：需时长, 不能早期诊断。 A、接种动物：取病人脑脊液、唾液等接种动物，若动物6-10天出现痉挛、麻痹等症状，可检查其脑组织内基小体或检测相应抗原。 B、细胞培养：通过蚀斑试验等做出诊断。 （3）抗体检测 常用酶联免疫吸附试验。 （4）捕捉动物观察 人被犬等咬伤后，应检查动物是否患狂犬病，可捕捉动物并隔离观察。若7-10天动物不发病，一般认为动物未患狂犬病或咬人时唾液中无狂犬病病毒；若7-10天内发病，则杀死动物，用免疫荧光法检测脑组织的病毒抗原，同时检查内基小体。 （二） 人乳头瘤病毒 1、临床意义 人是人乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）的唯一宿主，通过直接或间接接触感染，引起皮肤粘膜的各种疣状损害，无病毒血症。HPV也可引起尖锐湿疣（condyloma acminatum，CA），尖锐湿疣又名生殖器疣，是一种常见的性传播疾病。主要通过性交传播，在生殖器、会阴和肛门部位形成乳头状或菜花状增殖。新生儿出生时，可通过带病毒的产道感染而患喉部乳头瘤。不同型别的HPV可