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治疗中枢神经系统退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病： 是一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 抗帕金森病药Atiparkinsonism drugs 帕金森病（Parkinson disease，PD） 是神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity）  运动障碍（bradykinesia） 共济失调。 抗帕金森病药Atiparkinsonism drugs PD分型： 根据病因分为 ▽原发性：即帕金森病； ▽继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++,CO，氧化应激等）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又总称为帕金森综合征（Parkinsonism）。 Atiparkinsonism drugs Ｌ-多巴 （levodopa ） Atiparkinsonism drugs Ｌ-多巴（levodopa ） Atiparkinsonism drugs Ｌ-多巴（levodopa ） 帕金森病治疗作用 特点： 产生疗效较慢 改善肌僵直、运动障碍效果好 对轻度病人效果好 Atiparkinsonism drugs Ｌ-多巴（levodopa ） 不良反应: 胃肠道反应：恶心、嘔吐、食欲低下等 心血管反应：起立性低血圧、心动过速等（主要由在外周形成多巴胺引起） 异常不随意运动： 非自主运动，开关现象等 精神障害:失眠、不安等 Atiparkinsonism drugs Ｌ-多巴（levodopa ） 药物相互作用: Atiparkinsonism drugs 卡比多巴 carbidopa Atiparkinsonism drugs 金刚烷胺 amantadine 具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。 作用机制: 通过多种方式加强多巴胺的功能(如促DA释放、合成、抑制其重摄取等） 应用： 当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。 Atiparkinsonism drugs 苯海索(benzhexol，安坦,artane) 对帕金森病的震顫症状有效， 但对动作迟缓及僵直症状效果差。 作用机制 中枢性M胆碱受体阻断药 抑制黒质―纹状体通路胆碱能神经功能 应用 用于不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药的PD病人 副作用 外周类atropine样（如口干等）不良反应 本讲内容回顾： 抗癫痫药 癫痫分型； 常用抗癫痫药物：苯妥英钠等 抗帕金森病药 帕金森病的病生基础 常用药物：左旋多巴等 抗精神失常药 antipsychotic drugs * * * * * * 主要包括： 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔次海默病(Alzheimer’s disease, AD) 享廷顿病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) PD发病机制： 锥体外路黒質―纹状体 dopaminergic nerve 病变，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 Dopamine Dopamine Acetylcholine Acetylcholine 抗帕金森病药Atiparkinsonism drugs 抑制脊髓前角运动神经元 兴奋脊髓前角运动神经元 PD发病机制： 锥体外路黒質―纹状体 dopaminergic nerve 病变，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 Dopamine Acetylcholine Acetylcholine 抗帕金森病药Atiparkinsonism drugs 拟多巴胺药 抗胆碱药 脑内dopamine能神经通路（相应受体均为D2受体） 黒质―纹状体通路 锥体外系运动重要部位中脑―边缘通路、中脑-皮质通路 与精神、情感、行为有关的部位结节-漏斗通路 内分泌机能 （催乳素抑制因子、促性腺激素等）相关部位 帕金森病治疗药物分类 增强多巴胺能神经药物： 多巴胺前体药物（左旋多巴） 左旋多巴的增效药（卡比多巴） 多巴胺受体激动剂（溴隐亭） 促多巴胺释放药（金刚烷胺） 抗胆碱药  苯海索（安坦） 药理作用和作用机制 帕金森病治疗作用 VitB6 卡比多巴、苄丝肼 L-dopa D