section2蛋白质成熟和周转教程分析.ppt

与I类MHC分子有关的抗原提呈： 与II类MHC分子有关的抗原提呈： 4。蛋白质降解与信号转导： 某些蛋白质限制性降解还会引发信号转导。 如核因子?B (NF-?B)的 激活。外界因素如肿瘤坏死 因子?(TNF?)等诱导激活 I-?B (NF-?B抑制剂)激酶， 并导致I-?B磷酸化和泛肽化, 后者在蛋白体中的降解导致 NF-?B活化进入核内发挥其 转录因子的作用。 5。蛋白质降解与细胞周期和细胞凋亡： 5.1 周期蛋白与细胞周期： 细胞周期之所以有条不紊的进行是受到周期蛋白（cyclin）及依赖周期蛋白的激酶（CDK）的控制，不同时期出现特定的周期蛋白。其主要类型有： 周期蛋白A：为S期（DNA合成期）周期蛋白 周期蛋白B：为M期（有丝分裂期）周期蛋白 周期蛋白D：G1期（DNA合成前期）的周期蛋白 周期蛋白E：控制G1/S期转换的周期蛋白 周期蛋白中存在与其降解密切相关的标志性结构域，有丝分裂周期蛋白破坏盒，该结构域可被多泛肽化而导致周期蛋白的降解，使细胞进入下一个周期。 （Cdk-2） （周期蛋白A） （Cdk-1） （周期蛋白B） M期 泛肽-蛋白连接酶E3后期促进复合物 5.2 蛋白质降解与细胞凋亡： 胱天蛋白酶的限制性降解在细胞凋亡中起着重要作用， 执行凋亡的胱天蛋白酶3、6、7被活化，将导致细胞核与细胞质蛋白的降解，促使细胞凋亡。 胱天蛋白酶可通过两种途径激活： （1）线粒体释放细胞色素c（cytc)(无需外界信号分子的引发） （2）外界信号分子作用：如肿瘤坏死因子?和FasL等。 细胞凋亡 激活因子 营养因子对细胞凋亡的作用： 细胞支架蛋白 Bad 14-3-3 Akt PI-3激酶 Bad BaX BaX BaX BaX Bad Bcl-XL Bcl-2 Bcl-XL Apaf-1 Apaf-1 Akt 胱天蛋白酶9 胱天蛋白酶原9 Bcl-2 Bcl-2家族的凋亡促进成员 细胞凋亡激活因子 cytc * 细胞核内也有部分物质需要被输出核外，包括核酸分子、非蛋白类分子、蛋白质等。 核输出蛋白质存在一些特定的出核序列（NES），多数是含有Leu的模体， 还要依赖输出蛋白(exportin)的帮助。 从核内输出到细胞质的核酸（包括tRNA、微小RNA前体和小螺旋RNA等）也具有出核信号，当与输出蛋白结合后，在GDP-Ran的帮助下，完成通过核孔的过程。 核孔不仅是物质运输的通道，也参与基因表达、细胞凋亡和分泌等过程，使通过调节NPC成分（Nup153、CAN和Nup38）的磷酸化/去磷酸化，或被胱天蛋白酶降解等实现的。 2。核输出信号及其有关蛋白： （八）蛋白质在过氧化体内的定位 过氧化体是除去细胞过氧化氢的细胞器，此外一些脂质、固醇、嘌呤也在此降解。 进入过氧化体的肽链，其C-端有特定序列，经常是SKL，尤其其中的Leu是不可取代的。 进入过氧化体的蛋白在核糖体合成之后，先折叠成为天然构象，其C-端的SKL信号肽被过氧化体靶向序列1受体（PTS1R）专一性识别和结合，并将蛋白质牵引到过氧化体膜，与膜上的受体Pex14p结合，复合物进入细胞器内。随后复合物解离，结合蛋白PTS1R返回细胞质，循环使用。 除了Pex14p外，还有至少21种与过氧化体定位相关的蛋白，Pex1p-22p. 蛋白质在过氧化氢体内的定位 （九）蛋白质在细胞质内的滞留信号 迄今为止，对何种序列决定了蛋白质滞留在细胞质内还知之甚少。有两种看法： 一是：不含任何信号序列的蛋白合成后留在胞质； 二是：相当多的细胞质滞留蛋白其N-端是被酰化的，但酰化是否为细胞质滞留信号，还有待进一步确定。 （十）蛋白质由胞外进入细胞内的途径 1。胞吞作用的不同途径： 1.1 胞吞作用（endocytosis ): 细胞摄入大分子的作用 吞噬作用（phagocytosis）：被吞物较大 胞吞作用 吞饮作用（pinocytosis）：被吞物较小 吞饮作用又有4种方式： 形成笼形蛋白包被小泡（CV）；一般小窝； 无外被小泡或小窝（NCV）；巨胞 饮体 研究较多的是笼形蛋白包被方式。 循环内吞体 内吞载体小泡 （或多层小泡体） 早期内吞体 晚期内吞体 1 2 3 4 1.2.1 转铁蛋白受体介导的内吞 特点： 为受体介导 形成笼形蛋白包被小泡 受体随后释放回细胞表面 脱铁转铁蛋白亦被释放和循环使用。 1.2 进入细胞后的内吞体还 可经4种不同的方式处理： 1.2.2 LDL受体介导的内吞 特点： 为受体介导 形成笼形蛋白包被小泡 受体随后释放回细