第胺类药物的分析精要.ppt

第七章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 常见的芳胺类药物 性质 三、鉴别试验 四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚 一般以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚,还原成对氨基酚，再酰化。按药典规定，除检查酸度，氯化物，硫酸盐，重金属，水分和炽灼残渣外，还需进行下列检查： 2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 （六）UV （七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] 本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。 乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。 对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。 检查方法: 取本品1.0g,加乙醇10ml溶解,溶液应澄清,无色。 2 有关物质 合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺，0-乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法 TLC。其他杂质采用参比杂质对照品法。 3 对氨基酚 乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均可引入。因毒性大又使苯品产生色泽，要严格控制限量。 反应原理 检查方法 对照法 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。 ? （二） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液pH值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。限量为1.2%。 检查方法 TLC 杂质对照品法 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因 2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。 取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。 供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 检出限量0.01ug,苯胺也是。 （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐 五、含量测定 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 2. 主要测定条件 （1）因生成物也不够稳定，加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂，芳伯胺的碱性越弱越有利于重氮化反应的进行。在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O （1）K1 （2）K2 ∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 （2）酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 盐酸应过量 1:2.5～6； 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 （3）室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。因为属于分子型反应，速度很慢。最后一滴要搅拌震荡1-5min。 3. 指示终点的方法 有电位法，永停滴定法，外指示剂法，和内指示剂法。 （1）永停滴定法 ChP（2000）、BP（1998） 永停滴定法（附录ⅦA） 中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永