HMG__CoA还原酶抑制剂研析现状.docVIP

HMG-CoA还原酶抑制剂的研究现状 王 琳 （河北科技大学2004级药化30号） 摘要： 3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是胆固醇合成的限速酶，它是胆固醇代谢的最重要的酶之一。HMG-CoA还原酶的抑制剂—他汀类药物是目前广泛用于临床的降脂药，它不但可降低血浆胆固醇水平，还可防止动脉粥样硬化。本文介绍了着重介绍了HMG-CoA还原酶的功能及其结构，同时介绍了HMG-CoA还原酶抑制剂—他汀类药物的作用分子机制和常用他汀类药物如洛伐他汀等的药代动力学性质。并且翔实的阐述了该类药物的药理作用和不良反应。 关键词：HMG-CoA还原酶 他汀类药物 构效关系 药理 不良反应 1.引言 动脉粥样硬化是一种在大动脉上脂类和纤维类成分堆积为特征的进行性疾病。它不单纯是因衰老而导致的退行性结果，而是一种慢性炎症，在一定条件下可通过斑块破裂和血栓形成而转化为一种确切的临床病症。它是引起心脏病和中风的主要原因，在西方国家死亡人数中50%与其潜在相关。血浆胆固醇水平的增高，特别是低密度脂蛋白胆固醇水平的增高是导致动脉粥样硬化的重要原因[1]。 人们早在50年代就开始了对降血脂药物的探索。1955年烟酸作为降血脂药物应用于临床，以及1977年上市的普罗布考属第一阶段。60年代的胆汁酸吸附剂则属第二阶段。第三阶段开始于70年代贝特类药物的应用。随着对胆固醇生物合成途径的进