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细胞增殖是生命的基本特征,种族繁衍、个体发育、机体修复等都离不开细胞增殖。 初生婴儿有1012个细胞,成人1014个,约200种类型。 成人体内每秒钟有数百万新细胞产生,以补偿衰老和死亡的细胞。 一个大肠杆菌若按20分钟分裂一次,并保持这一速度,则两天即可超过地球的重量。 第一节 细胞周期 一、细胞周期的概念及各时相划分 由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程,叫细胞周期。分为4个期: G1期(gap1),DNA合成前期 S期(synthesis phase),指DNA合成期。 G2期(gap2),指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间。 M期又称D期(mitosis or division),细胞分裂开始到结束。 第四节 细胞周期调控 一、研究背景 1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)融合的间期细胞染色体发生凝缩,称为早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome,PCC)。 G1期PCC为单线状,因DNA未复制。 S期PCC为粉末状,因DNA由多个部位开始复制。 G2期PCC为双线染色体,说明DNA复制已完成。 甚至不同类的M期细胞也可诱导PCC产生,说明M期细胞具有促进间期细胞进行分裂的因子,即成熟促进因子(maturation promoting factor, MPF)。 第二节 细胞的有丝分裂 一、细胞分裂的类型 无丝分裂(amitosis):又称直接分裂,由Remark(1841)发现于鸡胚血细胞,不涉及纺锤体形成及染色体变化 。 有丝分裂(mitosis) :又称为间接分裂,由Fleming (1882)年首次发现于动物,Strasburger(1880)发现于植物。 减数分裂(meiosis):染色体复制一次,细胞连续分裂两次。 二、有丝分裂 为了便于描述人为的划分为六个时期: 间期(interphase); 前期(prophase); 前中期(premetaphase); 中期(metaphase); 后期(anaphase); 末期(telophase)。 其中间期包括G1期、S期和G2期,主要进行DNA复制、中心体复制、细胞体积增大等准备工作。 S期中心粒已完成复制,在前期移向两极,两对中心粒之间形成纺锤体微管,核膜解体时,中心粒已到达两极,并形成纺锤体。 纺锤体有三种微管结构: ①极体微管(polar mt)两极间的微管,在纺锤体中部重叠,重叠部位结合有分子马达 。 ②着丝点微管(kinetochore mt),是从着丝点到另一极的微管; ③星体微管(astral mt),由中心粒放射出来的微管。植物没有中心粒和星体,其纺锤体称无星纺锤体。 Anaphase A: separation of the sister chromatids. Anaphase B: separation of the poles. Microtubules and Motors in the spindle (五)末期 从子染色体到达两极,至形成两个新细胞为止的时期。涉及子核的形成和胞质分裂两个方面。 动物细胞的胞质分裂通过胞质收缩环的收缩实现,收缩环由大量平行排列的肌动蛋白组成。 用细胞松弛素处理这一时期的细胞,会出现什么现象? 植物细胞末期近两极处纺锤丝消失,中间微管保留,并数量增加,形成成膜体。 来自高尔基体囊泡沿微管转运到成膜体中间。融合形成细胞板(cell plate),囊泡的内含物形成初生壁和中胶层,囊泡膜形成质膜,融合留下的管道形成胞间连丝。 第三节 减数分裂Meiosis 由连续两次分裂构成: 通常减数分裂I分离的是同源染色体,所以称为异型分裂(heterotypic division)或减数分裂(reductional division)。 减数分裂II分离的是姊妹染色体,类似于有丝分裂,所以称为同型分裂(homotypic division)或均等分裂(equational division)。 为了描述方便将减数分裂分为几个期和亚期。 Meiosis 一、间期 称前减数分裂间期或前减数分裂期(premeiosis)。 间期也可分为G1期、S期和G2期。 G2期是有丝分裂向减数分裂转化的关键时期。 减数分裂的S期时间较长,部分DNA(约0.3%左右)是在合线期合成的。 三、配子的发生 1、精子的发生 第四节细胞增殖与医学 一、疾病的诊断与治疗 二、细胞增殖与肿瘤 2、细胞周期肿瘤治疗 1. 抑制G1期cyclins(细胞周期蛋白)的过度表达 G1期cyclins反义核酸,在体外和裸鼠体内都可抑制肺癌的增殖。反义DNA可以与基因结合而阻止基因的转录,反义的RNA可与mRNA结合,而抑制其翻译,都可以达到抑制肿瘤细胞增殖的目
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