69免疫抑制剂和抗肿瘤药物__王志刚.ppt

宝山壁画 宝山壁画是引人注目的昂贵文物。此壁画发现于阿鲁科尔沁旗东沙布乡境内。1994年列为“全国十大考古新发现”之一。宝山壁画中最引人注目的是《杨贵妃教鹦鹉图》。该画高0.7米、宽2.3米，用于笔重彩绘制，最突出的表现了 晚唐风格。唐代擅长绘贵妇仕女的大师周昉绘制了《杨贵妃教鹦鹉图》，不仅享誉中原，而且还影响全国各地。发现于阿旗宝山古墓里的这幅画，就是契丹人聘请中原画家按照周氏风格绘制的， 技法深得周氏画风的真传。在唐人真迹稀如星风的今天，能够从中完整了解唐代人物画的杰出成就，堪称美术史研究的辛事。这幅壁画现今保存在阿鲁科尔沁旗博物馆，历经千年，恍如新绘，是该馆的镇馆之宝。 欢迎大家观看！ Ca2+ Ca2+ 环孢素A IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录 T淋巴细胞 淋巴细胞抑制剂（环孢素A) 抑制核酸前体的掺入和RNA的合成及IL-2的释放 NFAT是T细胞活化核因子 ＋ 亲环素 淋巴细胞抑制剂（环孢素A） 皮肤科主要用于治疗各种难治的斑块型银屑病，红皮病型、关节病、脓疱型银屑病 对其它疾病Ho等根据疗效不同分为四类 （1）银屑病：一般每日3-5mg/kg，6-12周为一疗程，共 2-3 疗程。 用法： （2）天疱疮和类天疱疮：用于激素和MTX无效者，多主张小剂量激素（泼尼松30-40mg/d）加CsA3-5mg/kg.d。但 Ioannktes的临床实验认为CsA对天疱疮无效，徒增其副作用。单用CsA对天疱疮无效。 淋巴细胞抑制剂（环孢素A) （3）分子量大（1202d），外用效果不佳。 他克莫司是真菌的代谢药物，其结构与大环内脂类抗生素相似，免疫抑制机制与环孢菌素A类似但作用更强，它在比环孢素A低10～100倍的浓度下即具有相同作用。 分子量822D，可供外用。 淋巴细胞抑制剂（他克莫司） Ca2+ Ca2+ 他可莫司 T淋巴细胞 淋巴细胞抑制剂（他克莫司） ＋ FK506结合蛋白 (FKBP) NFAT是T细胞活化核因子 IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录 Company Logo AD: 0.3%软膏或霜剂，1-2次/d (2)银屑病：0.3%软膏相当于0.05%氯倍他索。Touw等用口服3-5mg/kg.d，8-12周PASI指数明显下降。 (3)激素皮炎：Goldman外用0.075%软膏,4周痊愈。 (4)其他：变应性接触皮炎、坏疽性脓皮病、天疱疮、类天、湿疹、红班狼疮等。 副作用：外用无副作用；内服类似CsA,但小得多。 淋巴细胞抑制剂（他克莫司） 主要化学成分：生物碱、二萜、三萜、甙类及酯类。 临床使用的雷公腾制剂多为矛科雷公腾属植物根提取物 有水煎剂、片剂、酊剂及注射剂。 片剂 优力藤 多甙 水浸氯仿层析 25g生药得1mg多甙 效果好、毒副作用轻。 主要毒性成分 雷公藤多甙的免疫抑制作用表现在抑制巨噬细胞、T细胞功能，抑制迟发性变态反应，抑制IL-1等细胞因子的释放、分裂原或抗原刺激后的T淋巴细胞的增殖。该药可同时使体液免疫呈多克隆抑制，临床观察表明服用该药后患者外周血IgG、IgM水平下降，抗核抗体、类风湿因子等滴度下降，补体水平上升。 雷公腾 T B 雷公腾作用机制 浆 * 雷公藤的作用范围 … … … 3次 新型的免疫抑制剂（一） 一.磷酸二酯酶(PDE)抑制剂 1.药理作用: 抑制cAMP的水解—阻止角质形成细胞(KC)过度增生; 抑制Th2细胞分泌 IL-4、5、6、10; 抑制B细胞产生IgE. 2. 药物：1%Ro30-1724软膏或霜剂,相当于1%氢考霜剂 0.5%CP80633霜； Pipeline治疗银屑病。 3. 适应症：异位皮炎，银屑病，变应性接触皮炎，湿疹等。 二.囊霉素衍生物 新型的免疫抑制剂（二） CsA、FK506(前述) 匹美克莫司 西洛莫司 SDZ281-240 ABT-281,L-732531等正在临床试验中 新型免疫抑制剂（二） 匹美克莫司（爱立得Elide,pimecrolimus,ASM981,SDZASM981），囊霉素衍生物，大环内酰胺类： 药理作用：主要作用于T细胞。与T细胞内的亲免素及FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，形成亲免素-爱立得复合体和FKBP-12-爱立得复合体。 该两种复合体抑制钙调磷酸酶，使核内的NFAT抑制，细胞因子不能表达。 无系统抑制副作用。 新型免疫抑制剂（二） 适应症： （1）银屑病 外用：1%爱立得疗效与0.05%氯倍他索相等. 内服: Rappersberger等报告,内服30mg bid,4W后,PASI下降75%. (2)AD:1%软膏/霜,bid,3W-