癌基因抑癌基因要点.pptVIP

散发性和遗传性Rb功能丧失的机理 * * The different phases of the cell cycle. In the first phase (G1) the cell grows. When it has reached a certain size it enters the phase of DNA-synthesis (S) where the chromosomes are duplicated. During the next phase (G2) the cell prepares itself for division. During mitosis (M) the chromosomes are separated and segregated to the daughter cells, which thereby get exactly the same chromosome set up. The cells are then back in G1 and the cell cycle is completed. * * （二）P53蛋白——基因卫士 1、P53基因与表达蛋白的结构 人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子，蛋白分子量53kD（393aa）。 P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。 过去一直将P53基因认为癌基因，后来证实野生型P53基因是一种抑癌基因。 * * (1)、N端酸性区 （2）、中间疏水区 （3）、C端碱性区 * * 2、P53蛋白的生物学功能 3、P53基因的失活与肿瘤的发生 （1）、基因卫士，监控基因的完整性，特别是阻止DNA损伤未修复就进入细胞周期，它可激活一抑癌基因P21的转录，阻止细胞进入G1—S关卡点 （2）、促进细胞凋亡（参与DNA 的修复性复制，一旦修复失败，启动程序性细胞死亡。） * * P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 * * * * (三) P16基因 1、P16基因—多肿瘤抑制基因（MTS1） 2、P16蛋白的生物学功能： .通过某种机制，阻止细胞由G1期到S期的过度，即阻断细胞周期的运行； .与RB蛋白协同调控细胞周期，防止细胞过度增长 * * 3、P16与RB蛋白的相互关系 4、P16基因失活与肿瘤的发生。 * * * * * 生 长 因 子Growth factors 附录 * * 生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 一、概述 * * 作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) * * 内分泌激素 又称内分泌信号(endocrine signal) 特点 由特殊分化的内分泌细胞分泌 ； 通过血液循环到达靶细胞 ； 大多数作用时间较长。 例如 胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等 * * 局部化学介质 特点 由体内某些普通细胞分泌； 不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞； 一般作用时间较短。 例如 生长因子、前列腺素、血栓素、白三烯等。 * * 有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号。 * * * * 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 – 受体复合物，活化相关基因 二、生长因子作用机制 * * * * * 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因 神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) * * 1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变 2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生 3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF （二）心血管疾病 * * 第 十一 章 癌基因与抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 终末分化 增 殖 * * 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。