白三烯受体拮抗剂在哮喘中的重要性之小气道要点.pptVIP

近端气道功能由比气道传导率sGaw表示，孟鲁司特显著改善sGaw （P＝0.006） 远端气道功能的改善以残气量（RV）的下降来表示，孟鲁司特治疗后，患者的RV平均下降130ML（P＝0.075）。 残气量的改善,与哮喘患者的早晨气短、喘息和胸闷的改善密切相关 (r＝0.51-0.64, p＝0.008-0.06) 由此可见，孟鲁司特即可改善远端气道的功能，也可改善哮喘患者的症状。 目的： 评价孟鲁司特治疗对小气道开放性的改善作用。 研究方法： 研究对象：20例18-65岁轻-中度哮喘患者，研究前2个月未使用过ICS， FEV1≥预计值60%的哮喘患者参与了研究。患者PC20 FEV1≤ 4 mg/mL。 研究设计：为期10周的随机双盲安慰剂交叉对照研究 主要终点：乙酰甲胆碱激发前后，在残气量时高分辨率CT(HRCT)测量的局部气体陷闭情况。 次要终点：闭合容量的改变；肺活量指标；生活质量等。 研究对象： 29例4-15岁，需进行支气管镜检查的中-重度持续性哮喘患儿被纳入研究。患儿平均症状持续时间为10年，平均FEV1为预计值的80%。其中21例在活检前使用过全身激素，14例使用过孟鲁司特。 研究设计：横断面观察性研究 患儿进行肺活量检查，采集EBC以检测cysLTs水平(EIA)；并在24小时内进行支气管镜检查和支气管内活检。 研究终点： 在ICS基础上使用LTRA的患儿中，EBC中cysLTs水平是否降低 在支气管内活检中，检测EBC中cysLTs水平与RBM增厚的关系。 说明：随机，双盲，双模拟，交叉试验多中心临床研究，141名患者入组。入组条件：18-50岁未用过激素的哮喘患者；FEV170-90%，舒张试验或激发试验阳性；非吸烟组：总吸烟少于2包/年且至少1年未吸烟；吸烟组：目前吸烟10-40支/天，2-15包/年，DLCO80%。在为期2周的非正式随访期后，受试者进入为期8周的单盲安慰剂治疗阶段。抽烟和不抽烟的哮喘患者随机接受为期8周的吸入性倍氯米松HFA或口服白三烯调节剂治疗。在随机分组时，吸烟和不吸烟的受试者按照性别、年龄、FEV1占预计值相互配比后入组。在为期8周的治疗后，受试者进入为期6周的安慰剂洗脱期，接着予以交换治疗8周。予以评估了肺功能测定、乙酰甲胆碱反应性、哮喘特定生活质量，在每次治疗阶段的开始和结束时予以痰诱导。尿可替宁水平在每次治疗阶段的开始时测定以确认吸烟史。 * * 图例为经过8周倍氯米松治疗后FEV1绝对值的变化。尽管两组间没有显著的统计学差异（p=0.09），但非吸烟者FEV1存在较大的改善，而吸烟组无显著改善（表明存在激素抵抗）。需要说明，予以孟鲁司特治疗的两组患者FEV1均无显著改善。此外，经8周治疗后非吸烟哮喘患者组：倍氯米松显著改善FEV1, PEFam, PEFpm, PC20, 痰嗜酸粒细胞；而吸烟哮喘患者组：倍氯米松仅显著改善PEFam , 痰嗜酸粒细胞。 图例为经过8周孟鲁司特治疗后清晨PEF变化，吸烟组显著改善，两组间存在显著差异（p=0.02）。孟鲁司特也降低了吸烟受试者每天PEF变异率（p=0.003） 。 小气道在哮喘治疗中的重要性 全球范围内，哮喘控制现状仍不容乐观 50 47.4 0 20 40 60 80 100 控制或 ACT25分 未控制或 ACT19分 患者比例（%） 西欧（AIRE） 亚太（AIRAP2） 部分控制或 ACT20-24分 1.9 50.7 40 10 Presented from ERS07, ATS07, ATS08 一项全球范围的调查研究显示： Goal Study显示， 即使在严格的试验 条件下： ICS组只有28%的患者达到完全控制 联合制剂组只有41%的患者达到完全控制 现行治疗下仍有许多病人症状未达到完全控制 1. Bateman ED, et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44 Ref 1, P836, Par 1, L13-14 20% 40% 60% 80% 100% 0 41% 28% 沙美特罗/ 氟替卡松 氟替卡松 * Goal 研究显示： 哮喘完全控制患者比例（%） 一项在44个国家326个医学中心3421例轻中度哮喘患者中进行的为期1年的多中心、随机、双盲、分层、平行组对照研究。研究分为3层、2个阶段：I阶段评估并比较沙美特罗/氟替卡松组和氟替卡松组达到哮喘良好控制所需的时间，II阶段评估达到完全控制的患者累计