白细胞分化抗原CD要点.pptVIP

? 第六章 白细胞分化抗原  免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用（通过直接接触和释放CKs或其它介质）。 免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别的基础是免疫细胞膜分子——细胞表面标记（cell surface marker），包括多种抗原、受体等。 免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有TCR、BCR、MHC分子、CD分子、AM分子 、 Ig-FcRs、CK受体、补体受体等。 第一节?????? 概述 一、白细胞分化抗原的概念 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系（lineage） 、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。 它们大都为跨膜分子，由胞外区、跨膜区和胞浆区组成；有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）“锚”在细胞膜上； 它们大都是蛋白或糖蛋白，少数为碳水化合物。 二、CD的概念 用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群（Cluster of differentiation，CD）。并以此代替分化抗原以往的命名。 在许多情况下，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号。 三、人CD的分组 第二节? 参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子 一、TCR-CD3 复合体 （一）T细胞受体（T cell receptor， TCR ） TCR与CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合体，TCR-CD3复合体是成熟T细胞的特征性标志。 TCR有两种类型：TCR??（TCR1）和TCR ??（TCR2）。 TCR分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。参与T细胞的抗原识别。 结构： CD3分子由?、?、? 和?四种链或?、?、?、? 和?五种链组成，80%~90% ??T细胞是以TCR??/CD3?????? 形式存在，还有10%~20% T细胞则以TCR??/CD3??????形式表达。 CD3 ?、δ和ε链均以单链存在，有高度同源性，均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3复合体。 ?、? 和ε链胞浆区各有一个免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列。 CD3 ?和? 链结构相似，胞膜外区很短，以 ?-?（约占90%）和?-? （10%）形式存在。 ?链和?链胞浆区分别有3个和2个ITAM基序。 分布： 所有成熟T细胞和部分胸腺 细胞表面。 功能： （1）稳定TCR的结构 （2）转导T细胞活化信号 二、CD2 结构 也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能 相关抗原2 （LFA-2），是T细胞特征 性标志，为单链跨膜糖蛋白，属于IgSF 。 分布 所有外周血T细胞，95%以上人胸腺细胞、多数 NK细胞。 配体 CD58（LFA-3）为单链跨膜糖蛋白，属于IgSF。 广泛分布于红细胞（人和绵羊）、T、 B、单核细 胞、上皮细胞和内皮细胞等。 功能 （1）细胞间黏附作用：CD2与CD58的结合可加强T细胞与其他细胞间的黏附，促进T细胞的活化。 （2） 介导T细胞的旁路活化：缺乏TCR-CD3信号时，能活化T细胞，使其增殖并分泌细胞因子。 （3）参与胸腺细胞的分化成熟：CD2+胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合，可促进胸腺细胞的分化成熟。 三、CD4 结构 单链跨膜糖蛋白。胞外区 具有4个Ig折叠样结构域（D1~D4 ），属于IgSF。 分布 部分T细胞、胸腺细胞、单核-吞噬细胞等。 配体 近N端的2个结构域与MHC Ⅱ类分子的?2 结构域结合 功能 （1） Th细胞激活的共受体（co-receptor）: CD4/MHC Ⅱ类分子是一对重要的辅助分子。 （2）参与信号转导 ：CD4的胞浆内与PTK p56lck相连接。 （3）HIV的主要受体： CD4分子胞外第 1个结构域是HIV壳膜蛋白gp120的识别部位。 四、CD8 结构: 由? 、?链组成的异源二 聚体。每条链胞外区各含 1个V样区，属于IgSF。 分布: 部分T细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的 CD8分子为??同源二聚体。 配体:能与MHCⅠ类分子的?3区结合。 功能 （1） CTL激活的共受体 ： CD8/MHCⅠ类分子是一对重要的辅助分子。 （2）参与信号转导：CD8胞浆区与PTK p56lck相连 五、CD28和CD152 （一）CD28 结构 CD28分子为同源二聚体，胞外区含1个V样区， 属于IgSF。 分布 主要分布