抗病毒药分析.ppt

制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat，mycostatin) 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 灰黄霉素(grifulvin，grisactin) 杀灭或抑制各种皮肤癣菌，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 干扰敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。 主要用于各种皮肤癣菌的治疗。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。 * * 第四十一章 抗病毒药和抗真菌药 一、掌握常用抗病毒药、抗真菌药的特点及临床应用。 二、熟悉常用抗病毒药、抗真菌药的分类。 三、了解常用抗病毒药、抗真菌药的作用机制、不良反应和体内过程特点。 病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒.如人类免疫缺陷病毒（HIV）。 病毒繁殖过程： 吸附并穿入 宿主细胞 脱壳 增殖复制 核酸与蛋白质的合成 装配成熟 释放 抗病毒药的作用机制 竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖 阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用 阻碍病毒生物合成 增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配 第一节 抗病毒药 常用抗病毒药 一、抗HIV病毒药 二、抗疱疹病毒药 三、抗流感病毒药 四、抗肝炎病毒药 抗艾滋病病毒药 （一）核苷类逆转录酶抑制剂 如 齐多夫定，拉米夫定，阿波卡韦 （二）非核苷类逆转录酶抑制剂 如奈韦拉平、地拉韦定 （三）蛋白酶抑制剂 如沙喹那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦。 齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 核苷类逆转录酶抑制剂 扎西他滨 是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。 用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，常被推荐与AIDS和一种蛋白酶抑制剂三药合用。主要不良反应是剂量依赖性外周神经炎。 司他夫定 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 与其它抗病毒药物联合使用，常用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的患者。但不能与齐多夫定合用。与去羟肌苷或拉米夫定合用可产生协同效应。主要不良反应为外周神经炎，也可见胰腺炎、关节痛和血清转氨酶升高。 拉米夫定 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 通常与司他夫定或齐多夫定合用治疗HIV感染。也能抑制HBV的复制，有效治疗慢性HBV感染。 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 去羟肌苷 能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 可作为严重HIV感染的首选药，特别适合于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的患者。与齐多夫定或米多夫定合用，再加上一种蛋白酶抑制剂或一种NNRTIs效果最好。不良反应发生率较高，儿童高于成人，包括外周神经炎、胰腺炎、腹泻、肝炎、心肌炎及消化道和中枢神经反应。 非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。 NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。 蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indina