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第八章 镇静催眠药 掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。 掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。 熟悉巴比妥类药物的作用特点。 了解其他镇静催眠药的作用特点。 睡眠的时相 镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 催眠效果 统称为镇静催眠药 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 第一节 苯二氮 类（BD） 体内过程 口服吸收快而完全 脂溶性高，易在脂肪组织蓄积 经肝药酶代谢成有活性的代谢物 －－去甲地西泮→奥沙西泮 与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外 经胆汁排泄－－肝肠循环 随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用 药理作用及临床应用 1．抗焦虑作用 ：小于镇静剂量 2.镇静催眠作用： 3.抗惊厥、抗癫痫作用： 4.中枢性肌肉松弛作用： ■ 缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 ■ 缓解肌肉痉挛 不良反应与注意事项 1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调 2. 中毒量：昏迷、呼吸抑制 解救措施： 对症、支持治疗 氟马西尼 3. 静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮） 4. 耐受性 5. 依赖性：反跳、戒断症状 －－长期服用不宜骤停 －－连续用药不宜超过4周 6. 禁止饮酒 7.与中枢抑制药合用时要酌情减量 8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作 9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用 10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用 第二节 巴比妥类 药理作用 呈明显的剂量依赖关系 药理作用和临床应用 1.镇静和催眠：治疗失眠症 作用机制 非麻醉剂量： 1. 增强GABA介导的Cl－内流（延长通道开放 时间） 2. 减弱谷氨酸介导的除极 高浓度： 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用 不良反应 1.后遗效应： 4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因 急性中毒 一次口服10～20倍催眠剂量 临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸 　　　　　　抑制、血压下降，甚至呼吸、 　　　　　　循环衰竭 急性中毒解救 1.清除毒物 ： （1）洗胃：生理盐水 　　　　　或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液 （2）导泻：10～15g硫酸钠 （3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠 （4）加速排液：静脉输液、利尿药 （5）血液透析 2. 维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开 3. 中枢兴奋药：尼可刹米等 比较苯二氮 类与巴比妥类的异同 1.药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制： 与氯离子通道开放有关 苯二氮 类与巴比妥类的比较 苯二氮 类 巴比妥类 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 1.口服易吸收，起效快（约15分钟） 2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应 4.较大剂量有抗惊厥作用： 小儿高热惊厥（10％水合氯醛灌肠） 5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用 6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性 7. 诱导肝药酶活性 8. 严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用 唑吡坦（zolpidem） 作用机制：与BD