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抗菌药物的临床应用 概念 抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物。 抗生素 ——来源于微生物,并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的药物。 关于抗菌药物的观点 所有抗菌药物都是有效的,如果使用无效是医生选择不当! 抗菌药物的疗效只有“-”与“+”之分; 从200-300种抗菌药物中选择1-2种可用的药物绝非易事! 抗菌药物的作用机制 干扰细菌的细胞壁合成; 损伤细胞膜,破坏其屏障作用; 影响细菌蛋白质合成; 抑制细菌核酸的合成; 其他:(1)抑制细菌叶酸代谢; (2)抑制结核环脂酸的合成。 抗菌药物的作用机制——干扰细菌的细胞壁合成 细菌具有细胞壁(哺乳动物细胞无细胞壁):糖类、蛋白质、类脂质构成。 链状交叉的粘肽构成细胞壁 磷 霉素抑制粘肽合成第一步(细胞质内) 杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步(细胞膜内)。 ?-内酰胺类抑制粘肽合成第三步(细胞膜外),阻止粘肽链交联。 抗生素分类及其特点 ?-内酰胺类 磺胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类抗生素 氯霉素类 磷霉素类 喹诺酮类 抗真菌药 ?-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类 单环?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制 青霉素类 (1)青霉素G,青霉素V (2)耐酶青霉素,对MRSA无效 甲氧西林(Methicillin) 苯唑西林(Oxacillin) 氯唑西林(Cloxacillin) 双氯西林(Dicloxacillin) 呼吸道感染病原体 主要病原体: 1.肺炎链球菌 2.流感嗜血杆菌 3.肺炎支(衣)原体 4.卡他莫拉汉菌 5.革兰氏阴性杆菌 细菌流行病学对治疗的启示——覆盖? MRSA Methicillin Rsistant Staphlococcus Aureus 耐甲氧西林(或苯唑西林) 细菌表面青霉素结合蛋白发生改变,不能与β 内酰胺类药物结合。 对所有的β 内酰胺类药物耐药 敏感的药物:万古霉素100% 利福平50—60% 阿米卡星20—30% 氟喹诺酮20—30% MRSA 在社区获得性感染中占5% 在院内感染中占第3—4位 铜绿假单孢 不动杆菌 MRSA 在所有金葡菌中,MRSA已达50%以上 青霉素类 (3)广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 口服 羧苄西林 替卡西林(羧噻吩青霉素) 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林 青霉素类-----广谱青霉素 以革兰氏阴性杆菌为主,对球菌有效,但不及青霉素 对杆菌有效,以哌拉西林疗效最好 除氨苄青霉素之外,多数对铜绿假单孢菌有效 须特别注意阿莫西林的过敏反应 头孢菌素类 (1)第一代头孢菌素(1962-1970) 头孢唑林(Cefazolin) 头孢拉定(Cefradine) 头孢硫咪(Cefathiamidine) (2)第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多 头孢菌素类 (3)第三代头孢菌素(1979-1988) 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime) 抗菌谱广,对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强,但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。 头孢曲松:具有长效、广谱、低毒的特点,半衰期长达8 h 头孢他定:第三代中抗绿脓杆菌作用最强者,对其他G-杆菌亦有高效,对多种β-内酰胺酶甚为稳定。 头孢哌酮:对绿脓杆菌活力强,主要经肝胆排泄,对?-内酰胺类很不稳定,现单独应用很小,主要是与组成复合剂型应用。 头孢地嗪:具有免疫调节作用的抗生素,可刺激吞噬细胞的杀菌功能,趋化粒细胞及单核细胞等。 口服头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten) 抗菌谱广,生物利用度很好,半衰期长 头孢菌素类 (4)第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰 Cefclindin Cefoselis、 Cefq
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