抗菌药物的应用分析.ppt

喹诺酮类药物(quinolones) 一、药物发展史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代： 加替沙星、 莫西沙星等。 第三代氟喹诺酮类Fluoroquinolones 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 喹诺酮类药物抗菌谱的比较 分类 G+ G- 分枝杆菌 支(衣)原体 厌氧菌　 第一代　－　 ＋　　 －　　　　　－　　　　 －　　　　　　　　 第二代 +　 ++　 －　　　　 －　　　 － 第三代　++ +++ + + - 第四代 ++++ +++ ++ ++ ++ 喹诺酮类药物作用的特点 对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的抗菌活性，环丙沙星、氧氟沙星对铜绿假单胞有效。 司帕沙星、左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结合分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 该类药物对衣原体、支原体有一定的抑制或杀灭作用。 血浆消除半减期较长，每日仅需给药1—2次使用方便。 伤寒沙门菌感染：在成人患者中可作为首选。 药物价格低于其它半合成抗生素。 氟喹诺酮类药物不良反应 氟喹诺酮类药物的不良反应发生率约为5％ -25% 胃肠道反应 中枢神经反应：抽搐、癫痫、神智改变、视力障碍 变态反应 光敏反应 影响软骨发育 其他症状：如肌肉疼痛、心悸、关节肿痛等。 可减低茶碱类药物的代谢率，使其易于在体内积蓄中毒。 严重的多系统损害：以溶血表现为主伴有肝、肾功能不全或凝血功能异常等。 氟喹诺酮类药物作用的特点 光毒性反应： 又称光敏反应。氟喹诺酮类药物吸收光后，使紫外线能量大部分在皮肤中释放，由于光激发而致光照皮肤处细胞的损伤，表现为红斑、水肿、疼痛、皮疹、褪皮、水疱和色素沉积，严重者可能灼伤。 喹诺酮类药物作用的特点 避免光毒反应损害的建议： 用药期间或停药后5日内，避免日晒 如出现光毒反应，应立即停药 已发生光毒反应，症状未消失时或消失后5日内仍避免日晒，以免复发 外出时注意用皮肤防护用防晒霜或打遮阳伞 应用喹诺酮类药物的注意事项 1．不宜用于孕妇、哺乳期妇女 2．不宜用于18岁以下未成年患者 3．不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史的患者。 4．避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令)等药物同时应用 5．不宜与制酸剂和含金属离子的药物同时应用 应用喹诺酮类药物的注意事项 6．肝、肾功能不全者应用此类药物时应酌情调整剂量。 7．该类药物一般不宜作为治疗革兰阳性菌的经验用药。 8．口服吸收差的诺氟沙星仅适用于治疗单纯性下尿路感染和肠道感染，而不适合用于呼吸道、上尿路、腹腔和胆道等感染的治疗。环丙沙星口服吸收虽较差，但因其抗菌活性强，应用较大剂量时仍可用于呼吸道、上尿路、腹腔和胆道等感染的治疗。 9.正规治疗72h后，如症状、体征及实验室检查均无好转或者有加重者，可考虑换药。 莫西沙星 2002年中国上市 超广谱：覆盖全部呼吸道主要致病菌 耐药率低 药动学特性优良：t1/2长，1日1次给药 肝肾双相排泄，安全、耐受性好 * 抑制转肽酶的活性 阻止肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡 增加细菌细胞壁自溶酶的活性 活性增加，产生自溶或细胞壁质水解 * 对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素 诱导酶是由染色体介导、在抗生素诱导下产生, 可使抗生素失去活性 * 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，合用可发生拮抗作用。也意识细菌耐药 * 大环内酯类可竞争性抑制卡马西平代谢，后者又通过微粒体氧化酶降低大环内酯类的作用，也可抑制