第五章第节催眠药分析.ppt

睡眠 睡眠质量的优劣，直接影响着人的健康水平和生活质量。 镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药 抗焦虑药 镇静催眠药 抗惊厥抗癫痫药 中枢神经肌松药 [不良反应] 嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。 毒性很小。 [作用机制] 延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 抑制兴奋性突触传递（谷氨酸受体）。 抑制Ca2+通道。 抑制Na+通道。 * * 第五章 中枢神经系统药物药理 第一节 镇静催眠药 人一生中有1/3的时间是在睡眠中度过的。 世界卫生组织调查表明，有27％ 的人有睡眠问题。 入睡时间超过30分钟； 睡眠过程中多次起来； 清醒后仍感疲倦； 且症状持续两周以上。 失眠症 对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能够引起镇静和催眠作用的药物。 应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。 苯二氮卓类 巴比妥类 其它 一、苯二氮卓类（benzodiazepines Bz，BDz，BDZs） ［体内过程］ 1)口服吸收完全； 2)与血浆蛋白结合率高，且与药物脂溶性成正比； 3)经肝药酶代谢后可生成有活性的代谢产物； 4)与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出。 边缘系统神经元活动 ? 焦虑 BDz ? 抗焦虑 地西泮 Diazepam（安定Valium） ［药理作用］ 1. 抗焦虑作用 优点：? 治疗指数高，安全范围大 ? 无肝药酶诱导作用 ? 较小影响 REM 时相，停药后反跳现象轻 ?依赖性较轻，嗜睡，运动失调等不 良反应轻 2. 镇静催眠作用 边缘系统神经元活动 ? 激活脑干网状结构 大脑皮层兴奋 ? 失眠 BDz ? ? BDz 催眠 4. 中枢性肌肉松弛作用 3. 抗惊厥、抗癫痫 地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静剂量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 具有明显的镇静催眠作用。 可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。 用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果。 用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 [临床应用] GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 （参见教材P89图12-1） ［作用机制］ Cl-通道 Cl-通道少部分开放 超极化（中枢抑制） GABA+ GABA受体（结合） BZ + BZ受体（结合） 开放频率增加，内流增加 郑先生拿着已经吃完一大半的安眠药(艾司唑仑片) 坐在已不省人事的妻子床前 BDZ受体阻断剂——氟马西尼（flumazenil） （安易醒） BDZ类药物中毒时的特异解毒药 （竞争性拮抗BDZ激动剂的中枢效应） 二、巴比妥类 barbiturates ［构效关系］ ［药理作用］ 1. 抗惊厥（异戊巴比妥） 2. 癫痫持续状态（苯巴比妥、戊巴比妥） 3. 麻醉前给药（苯巴比妥） 4. 偶用于静脉麻醉（硫喷妥） ［临床应用］ 1. 抑制呼吸 2. 后遗作用（宿醉效应 ） ［中毒解救原则］ 指停药后血药浓度降至最低有效浓度以下，所残存的效应。 ［不良反应］ 3. 耐受性 4. 依赖性：习惯（精神）与成瘾（躯体） *