第五章信号分析.ppt

2、 cAMP 受体 由2个催化亚基（C）和2个调节亚基（R）构成。 RⅠ：与细胞增殖和转化有关。 RⅡ：与生长抑制和分化相关。 A：可以催化一些蛋白的精氨酸或 苏氨酸磷酸化。 B：也可以调节磷蛋白脱磷酸。 作用： （二） cGMP 可以激活多种蛋白激酶、其他酶类及离子 通道，其生物效应与光感传导和受精等生 物功能相关。 cGMP还可以激活依赖cAMP的PDE，参与 对cAMP的调节。 钙离子对cGMP生成和生理反应的完成有促进作用。 二、钙调蛋白系统 （calmodulin,CaM） （一） CaM的结构： 本身无酶活性，分子量16.7KD。主要含谷氨酸和天冬氨酸，提供羧基与钙离子结合。肽链折叠成4个功能域，可以结合4个钙离子。 （二） CaM的功能： 当细胞内钙离子浓度上升， CaM 与之形成复合物后变构，即可产生效应。是多种酶的调节亚单位。 1、cAMP系统相关酶的调节： 2、磷酸化酶激酶的调节： cAMP Ca2+--CaM AC Ca2+ PDE 5’--AMP 钙调蛋白对系统相关酶的调节 三、磷酸肌醇系统： 主要包括：磷脂酶C（PLC）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）、甘油二脂（DAG）、三磷酸肌醇（IP3）。 受体 信号 耦联蛋白 PLC活化 PIP2 IP3 DAG + 1、IP3： 水溶性分子，主要作用是动员细胞储存的钙释放入胞浆。 2、DAG： 脂溶性，产生后停留在胞膜上，激活PKC。 PI-3-K：磷酸化PI肌醇环上的第3位基团，产生非 PLC底物的其他PI。在细胞增殖和转化中 有重要作用。 磷脂酶C-磷脂酰肌醇 甘油二酯 三磷酸肌醇 3、PKC： 非活化形式以溶解态存在于胞质中，激活后以钙依赖方式转位到胞膜上行使功能。 作用：使细胞DNA复制，细胞增生，涉及肌肉收缩、神经递质释放、血小板活化、生长因子及激素信号转导等。与肿瘤关系密切。 四、酪氨酸蛋白激酶系统 (Tyrosine kinase, TrK) 主要参与生长因子介导的细胞内信息转导。 1、通过酶的作用产生小分子第二信使。 2、通过一系列大分子相互作用产生级联反应。 作用途径： 联接蛋白（adaptor） 本身不具有催化活性，对信号传导的过程中蛋白的相互作用和蛋白之间形成复合体有重要的作用。 SH2：特异结合磷酸化的酪氨酸 SH3：特异结合一些有（PXXP）特征的脯氨酸 富集区 PH：可能与介导G蛋白βγ亚单位的生物功能及 PIP2磷脂结合有关。 DD：介导凋亡的过程 第四节 主要转导通路 酪氨酸激酶受体通路 G蛋白连接受体通路 TGH-?通路 TNF通路 Wnt通路 Intergrin通路 酪氨酸激酶受体通路 几乎所有的生长因子刺激细胞增殖的信号，大部分细胞因子的信号等都通过该通路转导。 受体依赖性TPK通路 非受体依赖性TPK通路 以MAPK通路为代表 以JAK-STAT1通路为代表 生长因子 受体 受体二聚化、自身磷酸化 接头蛋白 鸟嘌呤核苷酸释放因子（GRF） Ras GTP酶激活蛋白（GAP） MAPKK MAPK 底物（多数是转录因子）活化 受体依赖性酪氨酸激酶通路示意图 * * 第五章 受体与细胞信号转导 制作：徐若冰 2007年9月8日 发展简介 1951 NGF被发现 1957 Southerland发现并提出第二信使学说 1971年获诺贝尔奖。 1992 Kreb和Fischer发现蛋白磷酸激酶的意义 和作用并获得诺贝尔奖 1994 Gilman和Rodbell发现G蛋白在信号转导 中的作用并获得诺贝尔奖 已知的受体DNA 同源受体cDNA 配体 配体结构 受体结构 细胞信号转导的定义 信号分子将生命活动的信息传给靶 细胞（target cell），后者通过受体将信识别、接受、放大转换成细胞内信号，传递给细胞内生命活性分子，最终到达效应分子的过程。 第一节 信息分子 带有化学信号的特定化学物质 局部化学介质 激素 神经递质 分 类 （来源和运行途径） 局部化学介质 通过组织液局部扩散，不经过血液循 环，只作用于周围靶细胞，产生局部 效应。 信息转导迅速，作用时间短，范围有 局限性，以降解或氧化等简单方式被 失活。