第一章绪论和毒理学基本概念分析.pptVIP

* 例如，经静脉染毒时，化学毒物直接人血，吸收系数为1，即完全被吸收，通常表现出的毒性也最高。其它静脉外途径染毒，一般吸收系数都小于1，表现出的毒性也相对较低。 * 例如，有机溶剂苯的急性中毒表现是中枢神经系统抑制，而重复接触则导致再生障碍性贫血和白血病。 * * 选择毒性反映了生物现象的多样性和复杂性；使毒理学动物试验结果外推至人发生困难。但也正是由于选择毒性的存在，人类才得以发明各种特异性药物用于临床医疗、农业和畜牧业等领域，并从中获益。 * 不足之处是对于某些化学毒物，尤其是新合成的化学物质而言，这样的指标在完成系统的毒理学研究之前常难以确定。而且由于指标的多种多样，无法对不化学毒的物毒性大小进行比较。 特别是在急性毒性评价中，死亡是经常使用的主要指标。 * 再如CO引起的昏迷病人，有些在恢复后数周甚至数月可突然发生严重的脑病。 * 如DDT蓄积于脂肪组织，但并不对该组织产生任何毒性；铅浓集于骨，但其毒性主要来自存在于软组织中的铅。在全身作用中最常累及的组织器官是中枢神经系统，尤其是脑。其次为循环系统、血液和造血系统以及肝、肾、肺等实质性脏器。 二氧化硅(SiO2)所致的矽肺是不可逆病变；致癌物一旦引起正常细胞发生恶变，即为不可逆的。 * 化学毒物所致的过敏性反应在低剂量下即可发生，难以观察到剂量-反应关系。损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克、甚至死亡，故对于机体有害无益，属于毒性反应。 * 除静脉注射外，其它接触途径均须考虑吸收系数；经呼吸道吸入时，还需考虑通气量。通气量与个体的体力活动强度有关。活动强度越大，通气量越大。 * 如尿中δ-ALA的浓度大于或等于4mg／L时，诊断为轻度铅中毒，低于此值者，则不能诊断。这样，以该值为界，即可将量效应转换为质效应。 * 剂量-效应关系和剂量-反应关系是毒理学的重要概念。化学毒物的剂量越大，所致的量效应强度应该越大，或出现的质效应发生率应该越高。在毒理学研究中，剂量-效应关系和剂量-反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间具有因果关系的证据。当然，前提是排除实验干扰因素造成的假象。 * 它表示随着剂量增加，反应率的变化呈偏态分布。此种曲线在毒理学中最为常见，因为毒理学试验使用的动物数量有限，样本较小；在受试群体中总有一些高耐受性的个体；而且，随着剂量增加，机体的变化更趋复杂，自稳机制参与调节也更加明显。因此，需要较大幅度的提高剂量才能使反应率有所增加。 * 中毒发生后能迅速恢复，表明化学毒物能被很快排泄或代谢解毒；反之，则表明解毒或排泄的效率低，也可能是机体发生的实质性损害难以修复。从另一角度看，化学毒物与机体的接触时间长短也直接影响其毒作用。在一般情况下，连续接触导致某种程度损害所需的剂量要远小于间断 接触所需的剂量；而在接触剂量相同的条件下，连续接触所致的损害强度要远大于间断接触时的强度。 * 大，相对陡峭，相对小的剂量变化即可引起明显的死亡率改变。在1／2LD50(4mg／kg)时，A物质所致死亡率为20％，B物质尚不到1％；而在1.5个LD50(12mg/kg)时，A物质所致死亡率约为70％，B物质则达到100％。由此可见，在较低剂量时，斜率小的化学毒物危险性较大，而在较高剂量时，斜率大的化学毒物危险性较大。 五、时间-剂量-反应关系 时间-剂量-反应关系(time-dose-response relationship，TDRR)是用时间生物学的方法来阐明化学毒物对于机体的影响。因为机体对于化学毒物具有处理能力，即生物转运和生物转化的能力。在此过程中，化学毒物的数量始终随时间的进程而发生变化。 这种时-量之间的密切关系可以直接影响到毒性作用的性质、强度以及发生时间，从而决定了化学毒物的毒性特点。例如，接触化学毒物后机体迅速出现中毒反应，说明该物质吸收和分布过程快速，作用直接；反之，则说明吸收或分布过程缓慢，或需经代谢活化后才能发挥作用。 第三节 表示毒性常用指标 一、致死剂量 (一)绝对致死剂量(absolute lethal dose，LD100) 化学毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量。如再降低剂量，即有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。因此，一般不把LD100作为评价化学毒物毒性大小或对不同化学毒物的毒性进行比较的指标。 (二)最小致死剂量(minimal lethal dose，LD01) 指化学毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。 (三)最大耐受剂量(maximal tolerance dose，LD0) 指化学毒物不引起受试对象出现死亡