23抗高血压药分析.ppt

第23章 抗高血压药物 antihypertensive drugs 第一节 概述 1.定义：未服用抗高血压药的情况下，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg 2.高血压的分类 （一）原发性高血压　又称高血压病，病因尚未完全明确，约占高血压患者总数的90％。 （二）继发性高血压 又称症状性高血压，约占高血压患者中的10％。系某些疾病的症状或药物副作用的表现，如肾动脉狭窄、主动脉缩窄、妊娠高血压、药物（如甘草）、内分泌疾病（如嗜铬细胞瘤等）引起的高血压等。 3.高血压的危害 1.脑损害：当高血压病进入临床后期，常并发急性脑血管病（脑中风）等。 2.心脏损害：长期血压升高与脂质代谢障碍，可引起高血压性心脏病和冠心病。 3.肾脏损害：长期高血压可致肾小动脉硬化，肾单位萎缩、病人有血尿、蛋白尿及肾功能损害等。 4.眼底损害：视网膜病变等。 4.高血压的治疗 药物治疗目的： 控制血压，防止心、脑、肾并发症， 病死率，寿命 非药物治疗： 低盐饮食 改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒 增加锻炼，控制体重 6.抗高血压药的分类 四大类: 1.交感神经抑制药 1)中枢性抗高血压药 可乐定、莫索尼定等。 2)神经节阻断药 3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、胍乙啶。 4)肾上腺素受体阻断药： (1)β受体阻断药 普萘洛尔等。 (2)α受体阻断药 哌唑嗪等。 (3)α和β受体阻断药 拉贝洛尔。 2.血管扩张药 1)直接舒张血管药 肼屈嗪，硝普钠。 2)钙通道阻断药 硝苯地平等。 3)钾通道开放药 米诺地尔等。 3.利尿降压药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等。 4.肾素-血管紧张素系统抑制药 1)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等。 2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦、缬沙坦等。 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 氢氯噻嗪 ，双氢克尿塞 是作用温和的利尿药 特点： 1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。 2.降压机制： 用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压； 长期用药机制： ①排钠使血管壁细胞内Na+减少， Na+-Ca2+交换，使胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张而降压； ②胞内Ca2+减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低； ③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。 3.不良反应 低血钾、高血糖、高血脂、高氯酸血症 二、肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利 血管紧张素II（Ang.II）受体拮抗剂 氯沙坦 （一）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 卡托普利（开博通） 1.作用特点： 1.降压:快、强、久，不伴心率↑ 2.保护心脏：↓血管组织AngⅡ，血管扩张，心脏负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚、重构 3.保护肾脏：能增加肾血流量 4.能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 5.久用不易产生耐受性 2.作用机制 抑制ACE，减少AngⅡ生成，舒张血管，↓外周阻力； ↓缓激肽降解，扩血管 ↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水钠潴留。 3. 应用 1 . 各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药。 2 . 充血性心力衰竭 4.不良反应 发生率较低，主要有： 1.低血压 见于开始剂量过大； 2.刺激性干咳 常见于用药后1 周，与激肽在肺部积聚有关。 3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。 4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。 5.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。 （二）血管紧张素II（AngII）受体拮抗剂 氯沙坦 第一个非肽类且选择性强的血管紧张素II受体拮抗剂，无干咳副作用 选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，从而降低血压。 三、肾上腺素受体阻滞药 （一）?受体阻断药 普萘洛尔 口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。 1. 降压作用特点： １. 口服起效缓慢，降压作用温和； ２. 不引起体位性低血压； ３. 长期应用不易产生耐受性。 2.降压作用机制： １.心脏: β1受体 －心输出量↓ ； ２.肾: 邻球旁器 β1分泌肾素↓--肾素－血管紧张素↓ －血浆血管紧张素II水平↓； ３.突触前膜:交感神经末梢突触前膜β2受体－递质释放↓ ４.中枢:β受体 －中枢兴奋性神经元↓ －外周交感神经张力↓－血管阻力↓； 5.促进具有扩血管作用的前列环素的的生成