内酰胺类抗生素(ZHT)要点分析.docVIP

南华大学教案 授课题目（章节或主题） 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 授课时数 3学时 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 掌握β-内酰胺类抗菌药的抗菌作用机制及细菌产生耐药性的机制非经典的β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂的复合物抗菌作用机制教学重点：青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。教学抗菌原理、耐药性及机制。一、概述：概要介绍β-内酰胺类抗生素的结构、分类及特点。（5分钟）二、分类、抗菌作用机制和耐药机制（25分钟）β-内酰胺类抗生素分类抗菌作用机制 耐药机制 三、青霉素类窄谱青霉素类：青霉素G，青霉素V（40分钟）耐酶青霉素类（5分钟） 广谱青霉素类（5分钟）抗铜绿假单孢广谱青霉素类（5分钟）四、头孢菌素类抗生素（2分钟）五、其他β-内酰胺类抗生素（10分钟）碳青烯类 单环β-内酰胺类 六、β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂（5分钟）10分钟） 教学小结、复习思考及作业题布置： 教学小结：重点在青霉素的作用机理、抗菌作用、临床应用、不良反应；四代头孢的特点。通过视频加深学生对青霉素过敏性休克的认识，提高其兴趣。尽量以图表方式讲解。 复习思考题： β-内酰胺类抗的抗菌作用机制第三十九章 导言 此类药物为临床常用抗生素，青霉素目前虽耐药性较多，但由于其高效，无毒，廉价的特点，仍然是敏感菌感染的首选用药；头孢类发展较快，抗菌范围广，是研发的热点。将此类药物与β-内酰胺酶抑制剂进行联合，其作用更强，耐药性产生少。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、分类 此类药物均具有β-内酰胺环结构。根据化学结构分类 分类 代表药物（注射） 代表药物（口服） 一、青霉素类 1.窄谱青霉素类 青霉素G 青霉素V 2.耐酶青霉素类 甲氧西林 氟氯西林、氯唑西林 3.广谱青霉素类 氨苄西林 阿莫西林 4.抗铜绿甲单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林，哌拉西林 5.抗革兰氏阴性菌青霉素类 美西林 匹美西林 二、头孢菌素类 1. 第一代 头孢拉定 头孢氨苄 2. 第二代 头孢呋辛 头孢克洛 3. 第三代 头孢哌酮，头孢噻肟 头孢克肟 4. 第四代 头孢匹罗 三、其他β-内酰胺类 1. 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 2. 头霉素类 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺 3. 氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 4. 单环β-内酰胺 氨曲南、卡芦莫南 四、β-内酰胺酶抑制药 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 五、β-内酰胺抗生素的复方制剂 泰能、优立新、奥格门汀  二、作用机制 青霉素类的β-内酰胺环与抗菌活性有关，而噻唑环与过敏反应有关。青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，青霉素的β-内酰胺环抑制PBPs中转肽酶的交叉联结反应， 激活细菌的自溶酶，从而使细菌体破裂死亡。 酶与药物牢固结合：耐药菌产生水解酶与抗菌药结合，使药物不能到达PBPs靶位；也称“陷阱机制”或“牵制机制” 靶位PBPs结构改变：PBPs结构改变；合成量增加；产生新的PBPs 菌膜通透性改变：通道孔蛋白（以OmpF和OmpC为主）结构改变，抗生素进入菌体减少 增强药物外排：主动外排系统，为跨膜蛋白 自溶酶缺少：金黄色葡萄球菌耐药 第二节 青霉素类G penicillin G,又名苄青霉素 benzyl penicillin ,其侧链为苄基，故称苄青霉素F、G、K、X 、双H等成分，性质稳定，抗菌作用强，产量高，价格低廉。青霉素G为有机酸，常用钠盐或钾盐，在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定 口服易被胃酸破坏，吸收极少；肌肉注射吸收快而全，广泛分布于细胞外液，关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，脑膜炎时可透入脑脊液；无代谢过程，90%由肾小管主动分泌而排泄，此过程受丙磺舒影响。 【抗菌作用】 三菌一体。 G+球菌： G+杆菌：G-球菌： 螺旋体：放线菌 繁殖期细菌作用强，静止期细菌作用弱：抑制细胞壁合成，对已经形成的细胞壁无效 G+菌作用强，G-杆菌作用弱：G+菌含有的肽聚糖占50%-80%，G-菌只占1%-10%，此外在G-菌肽聚糖层外有脂多糖、脂蛋白等特殊成分 对人和动物毒性小，对真菌，原虫，立克次体，病毒无效：人和动物细胞没有细胞壁结构； 不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用：抑菌剂可抑制细菌生长繁殖 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克 【临床应用】 敏感菌所致疾病首选 溶血性链球菌草绿色链球菌引起肺炎球菌G+杆菌 G-球