1980诺贝尔生理学或医学奖分析.pptx

1980年诺贝尔生理医学奖 ——MHC的发现 ; MHC —主要组织相容性复合体; George D. Snell 乔治·斯内尔 ;George D. Snell（ 乔治·斯内尔） 美国 约翰逊实验室（The Jackson Laboratory） 1903.12.19--- 1996.6.6 贡献：发现遗传因素决定了个体间移植组织或器官存活状况，并最早提出了H-抗原的概念，其发现了小鼠的主要溶组织性抗原复合体（MHC）H-2系统。;George D. Snell与H-2的发现;同系类小鼠（ congenic mice）：这些小鼠除了MHC基因区不同外，其他区的基因全部相同。 ; 得到A(b/b)同系类小鼠后，将其作为器官移植的受体，分别接受来自A(a/a)和B(b/b)系的器官，观察移植反应排斥。 结果： A(a/a)器官植入 A(b/b)中发生移植排斥。 A(b/b)器官植入A(b/b)中不发生移植排斥。 结论：MHC基因是发生移植排斥反应的关键因素。 ;George D. Snell论文;Jean Dausset(让·多塞 ) 法国 巴黎大学血液免疫实验室 1916年10月19日－2009年6月6日 贡献：让·多塞 发现了异常的抗体，他的实验显示这种抗体是由于人类白细胞抗原（HLA)造成。HLA，是MHC抗原的一种，相当于Snell发现的 鼠中的H-2。 让·多塞发现HLA定位于单个染色体上，随后被证明位于6号染色体上。 ; 1958年，担任临床医生时，在多次输过血病人体内检出含白细胞抗体的血清。他所试的27份这种血清样本中有20份几乎能与所有的供血者的白细胞发生凝集反应。他把这7份血清中的抗体称为Mac抗体。当Mac抗原阴性的病人接受Mac抗原输血后便诱发产生抗Mac抗体。以后，他又发现许多人血清中有类似的物质，不过这些物质的异同还不是十分清楚。 他提出，应该把这些物质看作是相互关联的一个系统，即人类白细胞抗原（HLA）。HLA与小鼠H-2具有同样的功能。;Baruj Benacerraf(贝纳塞拉夫) 美国 哈佛大学医学院 1920年—2011年 ; 贝纳塞拉夫在用交联有多聚L-赖氨酸的半抗原随机免疫豚鼠以制备抗体时却惊奇发现，大约40%的豚鼠并未出现免疫应答，即未产生相应的抗体。这种模棱两可的现象可能会被大多数研究人员所忽视，但贝纳塞拉夫经过详细分析，发现者并非偶然现象，而可能与豚鼠特定的遗传差异???关。 为了证实自己的推测，贝纳塞拉夫随后经行了一系列的杂交试验，最终确定豚鼠的这种免疫应答差异具有遗传性。贝纳塞拉夫认为这一现象有一类基因决定，他将这类基因称为免疫应答基因（immune response，Ir）。;意义：The discoveries of these scientists had a major effect on transplantation immunology and inaugurated the modern era of organ transplantation.;（一）MHC与器官移植;（二）MHC与法医学;（三）MHC与人类学研究