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药理学 第一章 概论 一、药理学的性质与任务 药理学（Pharmacology）：研究药物防治疾病的道理和药物与机体相互作用规律、以及如何合理应用药物的一门医学基础学科。是指导临床合理用药提供理论基础的桥梁学科。 药理学研究内容： 1.药物效应动力学（Pharmacodynamics ，药效学）—研究药物对机体所产生的作用（药物作用、毒性作用、作用机制）和作用规律。 2.药物代谢动力学（Pharmacokinetics，药动学）—研究机体对药物所产生的作用（吸收、分布、生物转化、排泄）和作用规律。 药物（Drugs）：指可查明或改善机体生理功能或病理状态，对用药者有益，达到预防、诊断、治疗疾病和计划生育目的的物质。 毒物（poison）：对机体产生毒害作用、损害机体健康的物质。 药物分类： 天然药(传统药)，合成药(现代药)，基因工程药； 国家基本药物； 特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品）；法定药、非法定药 处方药（prescription）, 非处方药( nonprescription, OTC drug — over the counter drug )。 药物命名规则： 专利名（商品名） 非专利名（通用名） 药理学学科的任务： 阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、为临床合理用药提供理论依据。 同时，也为探索细胞生理生化及病理过程提供试验资料。此外，还研究开发新药。 第二章 药物代谢动力学 一、 药物的跨膜转运 （一）药物跨膜转运的类型 1.被动转运 特点：a 顺浓度差；b不耗能 ；c 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素影响。 （1）脂溶扩散（简单扩散）：脂溶性高的药物可解于生物膜的磷脂分子内扩散到膜的另一侧。 （2）膜孔扩散：水溶性、小分子物质通过膜的含水微孔进行扩散。 脂溶性高（极性小、非解离型）、分子量小的药物易通过被动转运方式转运。 2.主动转运 脂溶性小，分子量大的药物，或需逆浓度差转运的药物通过此方式转运。 特点：逆浓度差；耗能； 需膜上载体；因而有饱和现象；具选择性，因而可出现竟争抑制现象。 大多数药物在体内的转运过程属于被动转运。 （二）跨膜转运规律 药物多以弱酸或弱碱性形式存在，均有解离现象，这种解离-离子化程度又受其pka（酸性药物解离常数的负对数值）及其所在溶液的pH而定。 药物解离度可用Handerson-Hasselbach公式计算： 如：弱酸型药物的pH - pka = 0 时，药物有50%解离； 其差为1时，有90%解离； 其差为2时，有99%解离； 其差为3时，有99.9%解离。 而其差为-1时，有10%解离； 其差为-2时，有1%解离；其差为-3时，有0.1%解离。 同样，弱碱性药物以pka - pH 的差值类推。 由此，药物的跨膜转运规律是： 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易由偏酸的一侧跨膜转运到偏碱的一侧，当扩散达到平衡时，弱酸性药物在碱侧液体中的浓度远远高于酸性液体一侧。 弱碱性药物则相反，容易由碱的一侧跨膜扩散到偏酸的一侧。当扩散达到平衡时，弱碱性药物在酸侧液体中的浓度远远高于碱性液体一侧。 因而，弱酸性药物在胃液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被肾小管再吸收。 弱碱性药物则易在碱性肠液中吸收；在碱化的尿液中也易于被再吸收。 二、药物体内过程 体内过程：药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。 1.吸收(absorption)药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 吸收（给药）途径 （1）胃肠道给药 口服（per os） 胃肠道粘膜细胞 入血 门静脉 肝脏 体循环 首过消除（first pass elimination)：从胃肠道吸收入门静脉的药物在到达全身血液循环前必须先到达肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或胆汁排泄量大，则是进入全身血液循环内的有效药量明显减少的作用。 避免措施：舌下（sublingual），直肠给药 （2）直肠给药（per rectum）。 （3）呼吸道给药 （4）经皮(transdermal)给药 吸收速度：吸入舌下直肠肌肉注射皮下口服粘膜皮肤 吸收程度：吸入、舌下、直肠、肌注较为完全， 口服次之。皮肤较差， 一定要脂溶性高者才易吸收。 2.分布 分布（distribution）：药物由血液进入组织器官、细胞的转运过程。 影响因素： (1) 组织血流量与药物和组织的亲和力 (2) 药物的理化性质 (3) 血浆蛋白结合 a 使结合型药物暂时失去药理活性 b 结合时可逆的，经常处于动态平衡 D D + P DP c