药物化学冲刺精讲班要点分析.docVIP

说明】　　1、篇→种子药——代表药为中心扩散　　2、只讲知识点——不讲题　　3、对照教材——注意力集中　　4、打印讲义——备考专用 　　 第一篇　化学治疗药（19个） 　　β-内酰胺类抗生素　　一、青霉素　　　　1、β内酰胺 + 氢化噻唑　　2、3个手性碳，2S,5R,6R　　3、合用丙磺舒，排泄↓　　4、缺点：不耐酸碱（易水解）、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反应（青霉噻唑）　　【抗菌增效剂：丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】 　　【半合成青霉素】　　1.耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团（苯氧基）　　（青霉素V钾、非奈西林、丙匹西林）　　2.耐酶青霉素：侧链引入体积较大的基团（苯异噁唑）　　（苯唑西林、氯唑西林、双氯西林）　　3.广谱青霉素：侧链引入极性基团（苯酰胺）　　氨苄西林、阿莫西林　　4.其他类：哌拉西林（哌嗪酮酸）、替莫西林（6-OCH3） 　　　　【知识点】含游离氨基侧链，具有亲核性，极易生成聚合物（氨基→β内酰胺环中羰基）　　 　　二、头孢　　　　1、β内酰胺 + 氢化噻嗪（3位和氨基侧链）　　2、2个手性碳　　3、联系：氨苄西林、阿莫西林 　　 　　三、β-内酰胺酶抑制剂　　　　　　1、克拉维酸钾：自杀机制 【不可逆】　　2、舒他西林（前）：氨苄西林:舒巴坦=1:1　　3、他唑巴坦：三氮唑　　 　　四、非经典β-内酰胺类　　　　1、亚胺培南：受肾肽酶分解，与酶抑制剂西司他丁钠合用（同类：美罗培南——对肾肽酶稳定）　　2、氨曲南：对酶稳定，对需氧G-菌（铜绿假单胞）作用强 　　大环内脂类抗生素　　五、红霉素　　　　　　1、红霉素：14元环，环内无双键，酸水解、水溶性差　　2、琥乙红霉素：5位氨基糖2”羟基-琥珀酸乙酯　　克拉霉素：C-6羟基甲基化（-OCH3）　　罗红霉素：C-9肟衍生物　　阿奇霉素：含氮15元环 　　氨基糖苷类抗生素 　　六、阿米卡星 　　　　1、阿米卡星：①氨基羟丁酰基（对各种转移酶稳定）；②手性碳：L-（-） 型活性＞DL（±）型＞D-（+）型　　2、同类药物：硫酸奈替米星（N-乙基保护）、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素（C1、C1a、C2）　　3、共同性质：氨基糖+氨基醇，碱性，耳肾毒性 　　四环素类抗生素 　　七、盐酸四环素/土霉素　　　　　　1、酸碱两性（酚羟基/烯醇基，氨基）[等电点=5]；酸碱下都不稳定（C-6羟基）　　2、同类：①盐酸多西环素（脱氧土霉素）；②盐酸美他环素（甲烯土霉素）；③盐酸米诺环素（四环素6位去甲基/羟基，7位加二甲氨基，活性最好）　　3、与金属离子螯合：四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸（巯基） 　　喹诺酮类抗菌药 　　八、诺氟沙星　　　　1、构效：3羧4羰（必需）【顺口：15678，丙氨氟嗪甲】　　2、毒性：①3羧4羰-金属离子络合；②8位F-光毒性　　环丙沙星　　左氧氟沙星（毒性最小）　　司帕沙星（抗菌活性强；光毒+心毒）【怕死？】　　加替沙星（Q-T间期延长） 撰写笔记 胺类药物及抗菌增效剂　　九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑　　　　1、磺胺嘧啶：流行性脑膜炎（流脑）首选　　2、复方新诺明：磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1 　　　　【二氢叶酸还原酶抑制剂】　　甲氧苄啶、乙胺嘧啶、甲氨蝶呤、培美曲塞 　　抗结核药　　十、异烟肼　　　　1、异烟肼：①肼基具还原性，可被氧化；游离肼毒性大；②乙酰肼具肝毒性；③与金属离子络合 　　2、同类：利福平（酶诱导剂、排泄物橘红色）　　　　　　盐酸乙胺丁醇（2手性碳，3异构体，药用右旋体）　　　　　　对氨基水杨酸钠、链霉素　　　　　　吡嗪酰胺（部分前体药物） 　　十一、抗真菌药物　　1、三氮唑类抗真菌药：（特康唑）、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑【顺口：TIFF】　　2、咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑、噻康唑、（益康唑）——【抑制细胞色素P450】　　3、其他类抗真菌药：两性霉素B、特比萘芬（烯、炔）、氟胞嘧啶 　　抗病毒药　　十二、齐多夫定（非开环核苷）　　　　1、齐多夫定：抗HIV首选，骨髓抑制　　2、同类药物：司他夫定（胸苷、2，3位双键）　　　　　　　　 拉米夫定（硫代胞苷、也抗乙肝病毒）　　　　　　　　 扎西他滨（胞苷） 　　十三、阿昔洛韦（开环核苷）　　　　1、阿昔洛韦：第一个，抗疱疹病毒首选药　　2、同类药物：盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯（阿德福韦的　　【顺口：阿发更喷饭】　　 　　【其他抗病毒药】　　1、非核苷类逆转录酶抑制剂（抗HIV）：奈韦拉平、依法韦仑　　2、蛋白酶抑制剂（抗