粘膜疫苗与活载体疫苗课件.pptVIP

某些病毒的胸腺激酶基因(TK)是常被缺失的非必需基因。 将痘苗病毒TK基因缺失后，其毒力大大减弱。 单纯疤疹病毒(HSV)的TK基因缺失后，对小鼠的神经毒性明显降低，进一步将TE基因缺失，不仅降低了毒力，而且在接种小鼠后，能够保护小鼠抵抗野生型病毒的攻击。牛疤疹病毒I型 (BHV- 1) TK基因缺失疫苗于1984年首先在美国报道，采用鼻内，肌肉及静脉内试用接种均无致病性。其唯一的缺点是疫苗病毒具有潜伏性， 伪狂犬病病毒TK基因缺失苗已于1986年获美国农业部动植物检疫总署批准投放市场，并在此基础上，研制出缺失主要膜糖蛋白gp的第二代缺失疫苗株，目前已得到广泛应用。 　 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 免疫途径对给定抗原刺激所产生的免疫应答有深刻影响， 在许多情况下粘膜免疫的途径在某种程度上比非肠道接种途径好。 在理想的部位以抗原刺激可能会增强某一类型的免疫应答， 但并非会增强所有类型的免疫应答。 就抗原表达的部位及免疫途径对免疫应答的影响而言， 产生免疫应答的方式依赖于特异抗原的性质， 而不是表达部位和免疫途径。 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 引入概念 * 粘膜疫苗与活载体疫苗 2010/04/15 粘膜免疫 1963年Chodirker和Tomasi等对粘液Ig类型进行大量免疫化学研究发现一种IgA类抗体，导致了粘膜免疫概念的产生。 S-IgA 介导的胃肠道的免疫保护 粘膜免疫系统的组成 1 有结构的组织：称为黏膜滤泡，主要是肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。他们是免疫应答的传入淋巴区，抗原由此进入MIS（粘膜免疫系统），被抗原提呈捕获、处理和提呈给T、B细胞，引发免疫应答。 2 弥散淋巴组织：广泛的分布黏膜固有层中，它们是免疫应答的传出淋巴区，浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁至弥散淋巴组织，抗体和致敏淋巴细胞在此发挥功能。 粘膜免疫系统存在着功能性分离的位点 诱导位点 (inductive site)：首次接触抗原/疫苗诱导起始反应的位点，肠相关淋巴组织 (GALT),支气管相关淋巴组织 (BALT)、鼻淋巴组织 (NALT)、眼结膜相关淋巴组织等。 效应位点 (effector site)：摄取抗原诱导B细胞和T细胞反应，引起免疫保护的位点，肠道、呼吸道和生殖道等粘膜的固有层、部分腺体 (乳腺、汗腺及禽哈德氏腺)和上皮间淋巴细胞(IEL)。 粘膜免疫 粘膜免疫系统存在着功能性分离的位点： 诱导位点 (inductive site)：首次接触抗原/疫苗诱导起始反应的位点，肠相关淋巴组织 (GALT),支气管相关淋巴组织 (BALT)、鼻淋巴组织 (NALT)、眼结膜相关淋巴组织等。 效应位点 (effector site)：摄取抗原诱导B细胞和T细胞反应，引起免疫保护的位点，肠道、呼吸道和生殖道等粘膜的固有层、部分腺体 (乳腺、汗腺及禽哈德氏腺)和上皮间淋巴细胞(IEL)。 肠道集合淋巴结(PP)对抗原的摄取 从功能上和形态学上，肠道集合淋巴结分为三个区: (1)弯隆区(dome region)，由含微皱褶细胞(M细胞)、滤泡相关上皮 (FAE)和淋巴细胞的上皮层覆盖; M细胞主要用于抗原转运到诱导位点。 (2) B细胞滤泡，常含一个或多个生发中心; (3) T细胞依赖区 (TDA)，富含T细胞。 肠道集合淋巴结引发的IgA抗体反应 (1)正常的抗原递呈; (2)在Th细胞的辅助下，肠道集合淋巴结中B细胞对抗原刺激发生反应，进行扩增，形成记忆细胞，散布到粘膜效应位点如大、小肠的弥散性固有层。 （3）当归巢 至些效应位点，B细胞进行克隆扩增，一旦再接触到相同抗原，在Th细胞和其分泌的细胞因子的辅助下，分化为分泌IgA的浆细胞; （4）B细胞和Th 细胞经过这种诱导， 其子代迁移至效应位点如胃肠道的固有层继续发育， 这些过程构成了粘膜共有的免疫系统 肠道集合淋巴结引发的IgA抗体反应 怎样针对粘膜免疫诱导位点抗原递呈和激活B, T细胞亚群最佳？ 必须弄清病原体的致病机理以及宿主如何反应来保护自己，才能设计最佳方案 ：(1)目前选择使用的大量疫苗主要是特异性针对肠道集合淋巴结 包括口服混合有粘膜佐剂、微胶囊或活载体释放系统的抗原; (2)病原体是胞内感染，在设计疫苗时，更多地考虑刺激CD4+ Th1细胞和CD8 + T细胞，引发细胞免疫反应。 （3）病原体经细胞外机制引起疾病，应考虑疫苗的免疫程序来优化CD4 + Th2细胞，引发体液免疫; 新的粘膜免疫佐剂— 神经肽 免疫系统有其自身的调节途径：经细胞间相互作用和释放细胞因子来控制B细胞和T细胞反应。