第章药物代谢动力学概述.ppt

[体内过程] 用药部位　　　　　　　血液循环　 组织、器官 药物　　　　　　　　　代谢产物 体外   药物的跨膜转运 被动转运(passive transport) P5 是指药物分子由高浓度一侧扩散到低浓度一侧的过程，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。(滑滑梯) 被动转运(下山转运) 1 简单扩散（脂溶扩散lipid diffusion）： 脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。 是绝大部分药物的转运方式  弱酸性药物 弱碱性药物则相反, 药物的跨膜转运 P7（二）分布 3.药物本身性质 碱性药 酸性药 弱酸性药物在碱性体液中浓度高 pH 7.4　弱碱性药物在酸性体液中浓度高 （药物在异性环境中易解离） 药物容易进入并停留于异性环境中。 细胞膜 酸性 碱性 酸性药物 药物容易进入并停留于异性环境中。  在生理pH变化范围内，弱酸性和弱碱性药物大多数呈非解离型，被动扩散较快。 一般说，弱酸药及弱碱药受pH的影响较大。强酸、强碱，以及极性强的季铵盐因可全部解离，故不易透过生物膜，而难于吸收。  2．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueous diffusion）是指直径小于膜孔的水溶性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 3. 易化扩散(facilitated diffusion)又称载体转运(carrier transport)是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质(载体)—通透酶(permease)帮助而扩散。 不需要供应ATP(不耗能)。 (兼有被动转运、主动转运的有关特点) 如体内葡萄糖和一些离子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收，其转运的速度比脂溶扩散(简单扩散)要快。 是特殊的被动转运形式—需载体，不耗能。是顺浓度差、不耗能的载体转运。 P6 膜动转运(cytosis)： 大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。 1．胞饮(pinocytosis) 又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。 2．胞吐(exocytosis)又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等 。    一、吸收 定义：药物从给药部位进入体循环的过程。 静脉给药(静脉注射和静脉滴注)药物直接进入血液，没有吸收过程。  影响药物吸收的因素(胃肠道给药)： 药物方面—1.2.3. 1.药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。 2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体制剂、缓释制剂、控释制剂易吸收。 3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性等。 4.首关消除(first-pass effect)：P6 5.吸收环境(胃肠方面)： 6.其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等肠内容物及酶对药物的影响。 7.生物利用度（F）P12 六、 药物制剂能被机体吸收利用的程度 (单位时间内药物进入血循环的相对剂量和速率)。 影响药物吸收的因素（胃肠道给药）： 4. 首关消除（first-pass effect）：P6 (又名：首关效应、首过消除、第一关卡效应)。 定义：口服某些药物，由于肠壁和肝脏的代谢，而使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。 【例】硝酸甘油 （首关消除92%生物利用度8%） 药物口服→肠道→门脉S→肝脏→腔