02.生物技术药物的研究与开发要点分析.pptVIP

三、Ⅲ期临床试验 治疗作用确证阶段，扩大的多中心临床试验。 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。该期的病例数更大，一般为1000-3000。 又称为后市场试验，(Post marketing trials)， 其目的就是评价药物长期使用的安全性，疗效和不良反应，尤其对于长期使用的药物。 四、Ⅳ期临床试验 五、《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）和药物临床试验质量管理规范（ＧＣＰ） 药物非临床研究质量管理规范（GLP）：是为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验中的标准化管理措施。包括急毒，长毒，生殖毒性，遗传毒性、致癌、局部毒性、免疫原性试验，依赖性试验，及评价药物安全性有关的其它实验。 临床试验规范(good clinical practice, GCP)，是新药进行临床试验的标准化管理措施。要求在试验全过程中试验资料必须完整，准确，和可靠，从伦理性方面要求受试者的权益、安全、隐私等受到保护。 1964年在芬兰赫尔辛基召开的第十八届世界医学大会宣读了一个指导医生进行人体生物医学研究的建议《赫尔辛基宣言》，宣言说：开始每一项在人体中进行的生物医学研究之前，均须仔细评估受试者可能预期的风险和利益。对受试者利益的关注应高于出自科学与社会意义的考虑。《赫尔辛基宣言》将受试者的生命权利和自下而上权利放在了科学试验和社会需要的前面。 90年代初，世界卫生组织制定了《药品临床试验规范指导原则》并向各国推荐。 1998年3月我国参照这一原则制定了《药品临床试验管理规范》（试行），1999年底修改后的《药品临床试验管理规范》正式颁布，2003年9月1日由重新改版，更名为《药物临床试验管理规范》。 我国制订的GCP对受试者权益的保护 GCP对受试者权益的保护： 一是强调了《赫尔辛基宣言》的原则；所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 二是明确了受试者应对有关临床试验的情况享有知情权； 三是规定了研究单位必须成立伦理委员会。 四、《规定》还从保证试验的科学性方面对人体试验药品方案的科学依据、试验用药品的安全依据、研究者是否接受过药品临床试验管理规范的培训等作出了详细的规定。 GCP的基本内容 确认临床试验单位及研究人员的资格和职责 对试验的医疗机构的技术、设备条件和参加试验的研究人员具体要求。 对受试者的安全性保护执行 研究单位与临床单位之间协议书的内容与要求 对试验方案的具体要求 有关临床试验设计的内容与要求 有关试验程序的详细规定 数据处理与统计分析的要求 临床试验记录与保存的要求 确保GCP实施的有关监督与管理规定 实施GCP要求 合格的研究人员 标准化的实验室 科学的临床设计 完善的组织领导体系 　　（三）药理毒理研究资料 　　16.药理毒理研究资料综述。 　　17.主要药效学试验资料及文献资料。 　　18.一般药理研究的试验资料及文献资料。 　　19.急性毒性试验资料及文献资料。 　　20.长期毒性试验资料及文献资料。 　　21.动物药代动力学试验资料及文献资料。 　　22.遗传毒性试验资料及文献资料。 　　23.生殖毒性试验资料及文献资料。 　　24.致癌试验资料及文献资料。 　　25.免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。 　　26.溶血性和局部刺激性研究资料及文献资料。 　　27.复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 　　28.依赖性试验资料及文献资料。 　　 （四）临床试验资料 　　29.国内外相关的临床试验资料综述。 　　30.临床试验计划及研究方案草案。 　　31.临床研究者手册。 　　32.知情同意书样稿及伦理委员会批准件。 　　33.临床试验报告。 　　（五）其他 　　34.临床前研究工作简要总结。 　　35.临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准和药理毒理研究等方面的工作总结及试验研究资料。 　　36.对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据，以及修改后的制造及检定规程。 　　37.稳定性试验研究资料。 　　38.连续3批试产品制造及检定记录。 二、新生物技术药物的一般研制过程 实验研究 小量试制　　　临床前研究阶段 中间试制 试生产 正式生产 1.实验研究 　　包括应用基础研究、生产用菌种和细胞株的构建，选育、培养、遗传稳定性、生物组织选择、有效成分的提取，纯化及其理化特性、生物特性的分析等研究，取得制造和质量检定的基本条件和方法。 2.小量试制 　　根据实验研