抗凝药物在血管外科的应用概要.pptVIP

动脉血栓 在动脉血栓形成中由于动脉血压大、流速高，故凝血酶不易在局部积蓄到有效浓度，只有在动脉粥样硬化斑块上粘附，聚集血小板使局部动脉管腔狭窄，才使凝血酶积蓄达到有效浓度，使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，而网络血细胞形成血栓。 抗血小板 静脉血栓 静脉血栓形成系由于血液高凝和淤血，因此静脉血栓是主要由纤维蛋白和血细胞构成的混合血栓。 抗凝 扩血管药物： 沙格雷酯、前列地尔、西洛他唑、 凝血酶直接抑制剂 阿加曲班 机制：阿加曲班是可逆的凝血酶直接抑制剂，可抑制游离凝血酶以及与凝血块结合的凝血酶，并可抑制凝血酶诱导的血小板凝聚反应。 临床应用：用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎 闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡 静息痛及冷感等的改善 凝血酶IIa 抑制血小板 激活 凝血酶原II 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 抑制血小板 聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 阿加曲班 凝血酶直接抑制剂 达比加群脂 机制：达比加群脂是一个新的口服凝血酶直接抑制剂。口服后迅速转变为具有抗凝活性的达比加琼，对游离的和与血栓结合的凝血酶都有拮抗作用。 临床应用：适用于在有非瓣膜性房颤患者中减低卒中和全身性栓塞风险 FXa抑制剂 FXa直接抑制剂——利伐沙班 机制：利伐沙班属于直接FXa抑制剂，它是第一个口服的直接FXa抑制剂，对于游离的和与血块结合的FXa都有抑制作用因而具有高效抗凝特性；它与FXa的结合是可逆的，因而出血发生率低。 临床应用：用于预防静脉血栓形成 利伐沙班、磺达肝癸钠抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 磺达肝癸钠 利伐沙班 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa FXa抑制剂 FXa间接抑制剂——磺达肝葵钠（安卓） 机制：磺达肝葵钠属于间接FXa抑制剂，以1:1的比例与抗凝血酶上的戊糖可逆性结合，而抑制FXa，从而抑制凝血级联反应及血栓的增大 临床应用：预防及治疗静脉血栓栓塞症。 抗凝药物在血管外科的应用 王宪伟 蔡舟 血栓形成的基本条件 1、血液高凝状态 2、内皮细胞受损 3、血液动力学改变 血流缓慢 内皮细胞受损 血液高凝 常见的抗凝药物分类 阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、华法令、香豆乙酯、蚓激酶等 促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等 抗血小板药物：阿司匹林、前列环素、双嘧达莫、氯吡格雷、阿那格雷登、西洛他唑、噻氯匹定 凝血酶直接抑制剂：水蛭素、阿加曲班、西美加群、比伐卢定、达比加群脂 FXa抑制剂：磺达肝葵钠、利伐沙班、阿哌沙班、idraparinux、DX- 9065a、otamixaban 阻止纤维蛋白形成的药物 肝素类（普通肝素） 机制：系通过其独特戊糖序列与 ATⅢ结合, 改变ATⅢ的构象, 加速了ATⅢ对凝血因子X a 和Ⅱa 的抑制作用,从而发挥抗凝作用。 临床应用：防治深静脉血栓形成和肺栓塞 普通肝素抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 抗凝血酶III 肝素 阻止纤维蛋白形成的药物 肝素类（低分子肝素*） 机制： 主要通过抗X a 因子活性来发挥抗栓作用 制备工艺与结构、活性特点不同，导致临床应用不尽相同 *依据《欧洲药典》及《英国药典》 低分子肝素抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 低分子肝素 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 阻止纤维蛋白形成的药物 　 低分子肝素 用途 依诺肝素钠 （克赛） 预防患病者急性期的深静脉血栓形成; 治疗伴有或不伴有肺栓塞的急性深静脉血栓住院病人; 治疗不伴有肺栓塞的急性深静脉血栓门诊病人; 达肝素 （法安明） 预防由于腹部外科手术, 或急性疾病中可能引起的深静脉血栓和肺栓塞。达肝素还可以用于癌症患者有症状的静脉血栓的复发率 那曲肝素钙 （速必凝、万脉舒） 预防手术后血栓栓塞、预防深静脉血栓形成、肺栓塞、血液透析时体外循环的抗凝剂、未稍血管病变等 帕肝素钠 用于预防普通手术, 高危及矫形手术后静脉血栓栓塞。预防肥