细胞凋亡与疾病详解.ppt

第一节 概述 细胞死亡的方式 细胞坏死 细胞凋亡/细胞程序性死亡 （一）细胞坏死(necrosis) （二）细胞凋亡(apoptosis) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(一) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(二) Morphological features of apoptosis Formation of apoptotic body 生理性细胞凋亡的作用 确保正常发育、生长 在器官、组织的形成、成熟中发挥作用 (细胞团 具备复杂结构的组织器官) 生理性细胞凋亡的作用 维持内环境的稳定 清除受损、衰老和突变的细胞 (针对自身抗原T细胞的清除、子宫内膜周期性剥脱) 发挥积极的防御作用 第二节 细胞凋亡的过程与调控 一、细胞凋亡的过程 cAMP Ca2+ 神经酰胺 二、凋亡时细胞的主要变化 ㈠细胞凋亡的形态学改变 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body) 凋亡细胞形态学改变 ㈡ 细胞凋亡的生化改变 三、细胞凋亡的调控 ㈠细胞凋亡相关因素 细胞凋亡信号的转导 信号转导特点： 多样性：不同种类细胞有不同的信号转导系统 耦联性：死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程 中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联 同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系 统引起细胞凋亡 多途性：同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触 发细胞凋亡 胞内Ca2+信号系统 cAMP/PKA信号系统 Fas蛋白/ Fas配体信号系统 神经酰胺信号系统 二酰甘油/PKC信号系统 酪氨酸蛋白激酶(PTK)信号系统 apoptosis 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡与疾病 凋亡减弱性疾病 凋亡增强性疾病 1、癌症： 1、 AIDS(艾滋病) 淋巴瘤 2、神经退行性病变： p53突变所致癌症 巴金森氏病 依赖于激素引起的肿瘤 小脑退行性病 乳腺癌、前列腺癌 老年性痴呆症 2、自身免疫性疾病： 3、再性障碍性贫血 系统性红斑狼疮 4、缺血性损伤： 免疫介导的肾小球肾炎 心肌梗死、脑卒中 3、病毒感染： 再灌流损伤 疱疹病毒 5、部分肝脏疾病： 腺病毒 如酒精中毒 痘瘤病毒 6、休克 一、细胞凋亡不足 肿瘤 ※抑制凋亡基因过度表达 Bcl-2基因表达↑(前列腺癌、结肠癌) ※促凋亡基因突变或缺失 wtP53基因突变(小细胞肺癌、非小细胞 肺癌) 自身免疫病—胸腺负选择机制失调 T细胞在胸腺发育过程中的正负选择 正选择：与非已抗原-MHC抗原结合的TCR的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库 负选择：与自身抗原-MHC抗原结合的TCR的双阳性细胞通过细胞凋亡被清除 负选择失调→多发性硬化症、胰岛素依赖性糖尿病、慢性甲状腺炎 二、细胞凋亡过度 心血管疾病 心肌缺血-再灌注损伤 ①缺血早期-凋亡为主 ②梗死灶周边-凋亡为主 ③轻度缺血-凋亡为主 ④发生缺血-再灌注损伤较单纯缺血凋亡严重 心力衰竭 氧化应激/压力、容量负荷↑/神经-内分泌失调