细胞通讯与信号转导细胞生物学详解.ppt

“饥肠辘辘”“狼吞虎咽”生理学问题:什么信号触发胰腺腺泡细胞的分泌颗粒释放(胰腺消化酶分泌)? 医学问题:霍乱毒素如何引起腹泻? 第十一章细胞通讯与信号转导Cell Communication Signaling 细胞信号转导的研究内容 对环境作出反应： 皮肤黑素细胞在紫外线照射下黑色素生成增多 视网膜视杆细胞的感光作用 细胞之间的通讯： 心肌细胞的同步跳动 运动神经末梢对肌肉的支配 雄激素对靶细胞的作用 白细胞的趋化运动 上世纪90年代以来信号转导研究领域获诺贝尔奖的科学家 1991，Nelzer和sokmann：离子通道 1992，Krebs和Fisher： 糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化 1994，Gilman和Rodbell： G蛋白信号传导 1998, Palmer，NO的信号传导 细胞通讯的分类(信号发放细胞-靶细胞) 1. 接触依赖型 锚着于质膜上的信号分子直接接触靶细胞质膜 上受体。如膜抗原递呈分子被免疫细胞识别。 2. 旁分泌型 信号释放至附近基质，作用于局部。如生长因子。 3. 突触型 信号为神经递质，释放至突触间隙，作用于突触后 膜（另一个神经元）。如乙酰胆碱与其受体。 4. 内分泌型 信号为激素，经血液作用于全身靶细胞。如性激 素与其受体。 5. 自分泌型 信号释放至周围基质，作用于自身。如细胞因子。 6. 间隙连接型 信号经缝隙连接作用于相邻细胞。如cAMP。 细胞信号转导系统的构成 信号接收装置：受体 (膜、胞内) 信号转导装置：G蛋白、蛋白激酶、 接合蛋白 细胞内信使： cAMP, cGMP, IP3, DG, Ca2+ 效应分子： 转导蛋白或信使的靶分子 靶蛋白： 代谢酶、 基因调控蛋白（转录因子）等 信号接收装置: 入室线座(电信号) -膜受体信号转导装置: 座机 -转导蛋白信号传出装置: 听筒(声音) -第二信使 膜受体分类 G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor, GPCR) 离子通道偶联受体(Ion-coupled receptor) 酶活性相关受体 1) 酪氨酸激酶偶联受体 (Tyrosine kinase coupled receptor) 2) 酪氨酸激酶活性受体(受体酪氨酸激酶, Receptor tyrosine protein, RTK) 3) 其他酶活性受体 Ca2+作为细胞信使的基础 胞浆与胞内Ca2+库或胞外Ca2+存在巨大的浓度梯度 化学特性决定了Ca2+易与靶蛋白形成特异、紧密的结合 高效率的Ca2+转移系统： Ca2+泵、 Ca2+通道 1. 信号组合及其效应 同一细胞对不同的信号(或其组合)有不同的反应 EGF: 分裂 RA: 分化 TNF: 死亡 肾上腺素: 特化的生物学行为,如分泌,收缩,糖原分解 不同细胞对同一信号如乙酰胆碱有不同反应 心肌细胞: 心率及收 缩力降低 唾液腺细胞: 分泌唾液 骨骼肌细胞: 收缩 G蛋白偶联受体的激活 RTK-Ras-MAPK信号途径 配体为生长因子 受体聚合为寡聚体 自身磷酸化，构象变化 通过接合蛋白（含SH2结构域）Grb2和Sos 激活Ras Ras引起MAPKKK-MAPKK-MAPK级联激活 最终激活转录因子: cMyc, cJun, cFos (转录因子结合到基因启动子，促进转录出促增殖蛋白质。） 转录因子(transcription factor) 在GPCR-cAMP-PKA途径中有CREB 在RTK-Ras-MAPK途径中有cMyc, cJun, cFos 在受调蛋白水解依赖的信号转导途径中有NF-κB 在核受体信号途径中, 核受体自身为转录因子。 请查阅组胚学、生理学书后回答:什么信号触发胰腺腺泡细胞的分泌颗粒释放(胰腺消化酶分泌) 人们是如何获得这些知识的？ 本章重点 重点掌握系通讯和信号转导的基本知识 1、细胞通讯： 细胞之间可以通过分泌信号分子或直接 接触而相互实施调控。 2、细胞信号转