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细菌遗传变异在医学上的应用 1、诊断方面:需注意鉴别,以免造成误诊 2、治疗方面:有利于正确选择抗菌药物并防止耐药菌株的扩散 3、预防方面:预防传染病 4、基因工程方面:获得基因产物 * 原核 * 发生变化:变异(3个碱基)--氨基酸发生变化--蛋白质功能改变--性状发生变化 第五章 细菌的遗传变异 基本概念 遗传(heredity)是病原生物的性状在子代与亲代中保持相对稳定,且代代相传,而使其种属得以保存。 变异(variation)是子代与亲代之间以及子代与子代之间的生物学性状出现的差异。 细菌的变异现象 形态、结构变异 毒力变异 耐药性变异 菌落变异 形态结构变异 3-6%食盐鼠疫耶氏菌 多形态性???????? 陈旧培基物 青霉素、溶菌酶正常形态细菌 L型变异 抗体或补体 (部分或完全失去胞壁) 特殊结构的变异 ? 42-43℃炭疽杆菌 失去形成芽胞能力, 毒性降低 10-20天 ???????? 变形杆菌 0.1%石炭酸 迁徙生长(H) 点状生长、单个菌落(O) 鞭毛变异 毒力变异 增强 β棒状噬菌体白喉棒状杆菌 获得白喉毒素 减弱 胆汁、甘油、马铃薯培养基牛分枝杆菌 卡介苗??????????????????? 13年(230代) 耐药性变异 细菌对某种抗菌药物有敏感变成耐药的变异称为耐药性变异。 金黄色葡萄球菌 有些细菌还同时耐受多种抗菌药物,即多重耐药性,甚至产生药物依赖性。 含链霉素培基痢疾杆菌 依链株??????????? 长期培养 菌落变异 在陈旧培养基中长期培养光滑型菌落 粗糙型菌落??? S?????? ???? ?? R 原因:失去LPS的特异多糖 细菌遗传变异的物质基础 细菌染色体 质粒(plasmid) 转位因子 :插入序列、转座子、转座噬菌体。 1、细菌染色体基因组结构 细菌染色体是一个裸露的闭合环状的双链DNA分子,有核蛋白,缺乏组蛋白,无核膜包裹。 细菌遗传的物质基础 2、质粒(plasmid) 细菌遗传的物质基础 是细菌染色体外的遗传物质,大多由闭合环状双链DNA组成。 ● 具有自我复制的能力。● 所携带的基因赋予宿主菌某些生物学 性状(如F质粒、R质粒、毒力质粒、 代谢质粒)。● 非生存所必需,可自行丢失或消除。● 可在细菌之间转移。 质粒DNA的特征 细菌遗传的物质基础 1)致育质粒(F质粒)与有性生殖功能关联; 2)耐药性质粒 编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。分两类,一是接合性耐药质粒(R质粒),另一是非接合耐药性质粒; 3)毒力质粒(Vi质粒) 编码与该菌致病性有关的毒力因子; 4)细菌素质粒 编码细菌产生细菌素; 5)代谢质粒 编码产生相关的代谢酶。 概念:是一类在细菌染色体、质粒、噬菌体之间 自行移动的遗传成分,是基因组中一段具 有转位特性的独立的DNA序列。 分类: 1.插入序列(insertion sequence IS) 2.转座子(transposon) 3.转座噬菌体或前噬菌体(prophage) 3、转位因子(transposon,Tn) 细菌变异的发生机制 基因突变与损伤后修复: 基因转移与重组:包括转化、接合、转导、溶原性转换 基因突变(gene mutation):细菌染色体基因发生突然而稳定的结构改变,包括一对或少数几对碱基的缺失、插入或置换(点突变:point mutation),导致细菌性状的遗传性变异。 1、概念
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