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COPD关键: 一种以炎症为核心，多因素构成的疾病 粘液—纤毛清除系统 粘液纤毛的结构清除鼻腔后部的2/3、咽、喉到终末细支气管之间的所有吸入性的颗粒以及外来的微生物。 下鼻道前端的颗粒和微生物，被粘液带到前方鼻孔内，然后被呼出或被扫出掉。 鼻咽部或气管支气管的颗粒和微生物， 常被粘液—纤毛清除系统转运到口咽部 被咳出或咽下。　　　 气管黏膜组织 假复层纤毛柱状上皮细胞 ciliated columnar cell 杯状细胞 golbet cell 产生酸性糖蛋白 黏液 （10－100ml/d） clara cell 功能？ 转化分泌黏液 黏膜下腺体 黏液细胞 黏液 浆液细胞 浆液 粘液—纤毛清除系统完整结构　 纤毛细胞顶端有200余根纤毛杆和近百根微绒毛。侧臂、接键和辐键含有动力蛋白，在镁、腺苷三磷酸酶的催化下，就能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用。 杯状细胞及浆液腺—形成粘液毯 每天生成1~2升粘液，按比1:3的厚度比分别形成粘液层和浆液层 粘液层（厚2μm） 含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用 覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮 浆液层（厚6μm） 提供纤毛有效摆动空间 最小化糖蛋白，保证液体流动性 纤毛细胞——粘液毯的动力来源 纤毛顶端触及粘液层 每秒16次协调一致（方向、频率）的摆动 平均清除速率为6mm/min 每20分钟更新一次粘液毯 纤毛浸浴在溶胶层内纤毛的顶端可以接触到凝胶层在ATP能源作用下，纤毛杆先向后弯曲，顶端呈爪样突起，迅速出现排击动作，带动凝胶层向前移动，然后就缓慢恢复到原位。排击动作频率每分钟达1000余次以上，纤毛有节奏的动作，形成了节奏地盘旋上升的异向波动，使粘液被排到喉的后部咽下或被咳吐出来。形成了粘液—纤毛清除系统的清除作用。纤毛摆动动作示意图（左图） 电镜下纤毛摆动的图像（右图） 正常成年人的中央气道 中央气道的粘液纤毛 的组成器官从顶端到底层 依次为： 凝胶层 溶胶层 上皮层包括纤毛及无纤 毛细胞（基底膜和分泌腺包 括杯状细胞）以及粘膜下腺。 周围小气道终末支气管 周围气道的没有粘 液层，上皮平滑并且纤 毛细胞的密度较低，分 泌细胞被其它细胞代替 （如Clare细胞）。 气道上皮的功能 结构特点决定了其功能 ①气道上皮的物理性屏障作用 ②清除功能：分泌粘液和上皮细胞纤毛的协同作用， ③非特异性免疫功能：气道上皮细胞分泌和合成一些生物物质，（如干扰素、IgG、IgA，血管活性肠肽，一氧化氮等）用来对抗和消除某些特殊外来物的损害，或发挥调节其他细胞的活性，共同发挥防卫作用。 实验证明 在正常完整的气道上皮上， 几乎没有细菌能在上面覆盖、生 长。病毒感染可以使上皮发生损 伤，并造成细菌在气道上皮的繁 殖，大大地增加了病原菌感染的 发生率。 正常的气道粘液 杯状细胞、粘液下腺体分泌物及组织渗出液等构成 95%水分、2%～3%粘蛋白、0.1%～0.5%蛋白质、0.3%～0.5%脂质，以及1%无机盐 粘液的主要作用是作为运转和清除吸入异物、衰老细胞和细胞产物的载体，局部抗菌、湿化吸入气体和防止水分过度丢失等 气道粘液的粘滞性、粘附性和弹性主要是来自粘液糖蛋白，即粘蛋白。粘蛋白的主要来源是粘膜下腺体细胞和上皮杯状细胞。 粘液纤毛清除系统的评价 两方面的目的： 第一，评价粘液纤毛清除系统(M的结构与功能是否正常； 第二，了解药物对粘液纤毛清除系统的作用。 评价方法： 粘液流变学的评估 纤毛活性的评估 粘液纤毛清除功能的评估。 影响粘液—纤毛清除系统的因素 影响粘液—纤毛清除系统的因素 清除功能从肺外围和大气道气管中逐步加速 与管径有关：管径从1～2mm的小气道到总支气管或气管，粘液纤毛清除率分别为5～10和5～20mm/min 每隔20分钟，粘液毯被更新一次 气管、总支气管的异物半数清除时间约为30分钟 小支气管和细支气管需数小时 细支气管尾端和呼吸性细支气管则需要24小时以上。 粘液纤毛清除率受吸烟、疾病和年龄的影响 吸烟和阻塞性肺病患者，平均仅为1.7mm/min； 老年人减慢，与青年人的比值为5.7/9.7。 纤毛清除系统的相关疾病 先天性疾病如原发性纤毛运动障碍(PCD) 后天