上海市食品药品检验所化学药品质量的控制分析报告.pptVIP

缓释制剂的释放度 制订的限度范围、安全性考虑依据 凝胶色谱分离方法；自身对照外标法定量；头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮等；青霉素V钾片，阿莫西林胶囊等 残留溶剂检查 溶剂分类（ICH规定） 第一类溶剂（避免使用）：苯、四氯化碳等 第二类溶剂（限制使用）：乙腈、氯仿等 第三类溶剂（低毒性）：乙醇、丙酮等 第四类溶剂（毒性依据尚不足）：石油醚等 常用溶剂的限度 苯（0.0002%）、氯仿（0.006%）、二氧六环（0.038%）、二氯甲烷（0.06%）、吡啶（0.02%）、甲苯（0.089%）、乙醇（0.5%）、丙酮（0.5%） 残留溶剂检查的制订步骤 在工艺合成中使用的全部有机溶剂都要进行研究 根据ICH规则及中国药典2010年版附录规定制订入质量标准 对低毒性、中国药典附录中没有规定，但却检出一定量的有机溶剂也要制订入质量标准（一般为重结晶溶剂） 原料药质量标准研究内容 异够构体：立体异够构体和光学异够构体，因不同异构体具有不同的药效或生物活性，甚至产生相反的药理活性，故必须对异构体进行检查 原料药质量标准研究内容 其他：根据所研究药品的具体情况，以及工艺和贮藏过程中发生的变化，有针对性确定检查项目 含氟药物的氟含量 ?-内酰胺抗生素高聚物的控制 抗生素或供注射用的原料药（无菌粉末直接分装）有必要检查异常毒性、细菌内毒素、降压物质、无菌等 原料药质量标准研究内容 【含量测定】 是评价药品质量的主要指标之一，应采用两种方法的比较结果来选择更合适的方法来测定。常用的方法有容量法和高效液相色谱法等。 容量法（纯度高达98.5%以上） 高效液相色谱法 效价测定 制剂质量标准研究内容 【性状】是描述样品的外形和颜色 片剂应描述什么颜色的压制片或包衣片，除去包衣后片芯的颜色 胶囊剂应描述内容物的颜色 注射液一般为澄明液体，也有混悬液和粘稠性液体。 另外制订时应考虑贮藏过程中性状是否有变化 制剂质量标准研究内容 【鉴别】 要求灵敏度高，专属性强，操作简便，辅料不干扰， 所以除尽可能采用与原料药相同的方法外，还应注意 由于多数制剂中均加有辅料，不宜用原料药性状项下的物理常数作为鉴别，也不宜直接用红外吸收光谱作为鉴别，必要时应增订能与同类药或化学结构近似药物相区别的鉴别试验 有些制剂的主药含量甚微，必须采用灵敏度较高，专属性较强，操作较简便的方法，如薄层色谱法等 制剂质量标准研究内容 制剂中辅料的干扰，应分离除去。 制剂的含量测定采用紫外分光光度法，可用含量测定的最大可吸收波长或特定波长下吸收度或吸收度比值作鉴别 对异构体药物应有专属性强的鉴别试验  制剂质量标准研究内容 各种制剂的检查项目，除应符合相应的制剂通则中的共性规定外，还应根据其特性、工艺及稳定性考察，制订其他项目 ? 含量均匀度 系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉剂等制剂中的每片（个）含量偏离标示量的程度。用于以下品种： 1、规格含量小于25mg 2、单个制剂（片、个或支）主药含量少辅料较多且 难混匀（主药含量在25％以下）?? 3、急救、毒剧药品或安全范围小?? 4、口服固体制剂 制剂质量标准研究内容 崩解时限 系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网 溶出度 系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶液、时间等条件下溶出度的程度以相当于标示量的百分率表示 释放度 系指口服药物从缓释制剂，控释制剂或肠溶制剂在规定溶液中释放的速度和程度 制剂质量标准研究内容 溶出度试验的作用： 保障药品的质量 生物等效性的有用试验 为保证免做生物利用度提供依据 制剂工艺处方的筛选 制剂质量标准研究内容 溶出度试验的方法设计： 根据原料药的理化特性、剂型的特点和释放的机制考虑以下几个方面 溶出装置的选择 溶出介质的选择 取样时间的选择 溶出度测定方法的验证 溶出度试验的方法设计 装置 -篮法 -浆法 -柱塞往复法和流通池法 溶出介质选择 尽可能使用最简单和最可靠的溶出介质，如水、0.1mol/L盐酸溶液；可以允许使用具有生物相关性的溶出介质，如pH6.8的磷酸盐缓冲液、加入适量表面活性剂 溶出度试验的方法设计 溶出介质体积/温度 500ml至1000ml，37C? 取样时间（溶出曲线） -速释制剂：每隔15分钟取样一次，至溶出量趋于平稳 -缓释制剂：至少要有三个取样点，来表述药物释放的早期、中期和晚期 溶出度试验的方法设计 溶出取样时间的确定 -速释制剂：每隔15分钟取样一次，至溶出量趋于平稳 -缓释制剂：至少要有三个取样点，来表述药物释放的早期、中期和晚期 制剂质量标准研究内容 有关物质 制剂在工艺过程与贮藏过程均应进行考察 pH值 是注