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(2)作用机制:多数与靶细胞表面受体结合,少数有 直接的酶活性,或介导产生氧代谢产物。 (3)介导靶细胞产生二级炎症介质,放大或抵消原炎 症介质的作用。 (4)作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的 不同,效果不同。 (5)分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、 降解,或被拮抗因子抑制或清除。 细胞来源的炎症介质 血管活性胺: 组织胺(histamine) 白细胞产物:氧自由基 溶酶体酶 细胞因子:TNF,IL-1,IL-2 血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF) 一氧化氮 (nitric oxide, NO) 神经肽: P 物质 花生四烯酸代谢产物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 脂氧素(Lipoxins) 体液中的炎症介质 激肽系统(Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统 (Coagulation ang fibrinolytic factor) Leucocyte–endothelial cell interactions in atherosclerosis. 病理学总论—炎症 二 炎症的调节 3. 核受体PPARs信号途径在机体炎症反应中作用 病理学总论—炎症 二 炎症的调节 3. 核受体PPARs信号途径在机体炎症反应中作用 PPRE (PP response element) AP-1 NF-kB Stat 1 调节靶基因表达: IL-1 IL-6 TNF? MCP-1 VCAM-1 NO gelatinaseB 环氧化酶 (COX , cyclooxygenase) 激活 peroxisome 白三烯?氧化 诱导巨噬细胞调亡 PPARs 的功能 二 炎症的调节 3. 核受体PPARs信号途径在机体炎症反应中作用 SH2-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP1) protein inhibitors of activated STATs (PIAS) suppressors of cytokine signaling (SOCS) 二 炎症的调节 4. SOCS信号途径在机体炎症反应中作用 Cytokines LPS Chemokines ? CIS (cytokine-inducible SH2 domain-containing protein) SOCS1 (Suppressor of Cytokine Signalling 1) SOCS2 SOCS3 SOCS4 SOCS5 SOCS6 SOCS7 Suppressor of Cytokine Signalling (SOCS) (1) SOCS 的分子结构 SOCS box : C-terminal SH2 domain : Src homology 2 domain KIR : kinase inhibitory region: (SOCS1 SOCS3 ) Suppressor of Cytokine Signalling (SOCS) (1) SOCS 的分子结构 SH2 domain P-tyrosine (Receptors, JAKs) SOCS box elongin-B elongin-C E3 ligase ubiquitin pathway proteins degration (1) SOCS 的分子结构
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