生物化学——柠檬酸循环分析报告.pptVIP

①苹果酸脱氢酶（malate dehydrogenase）催化，可逆。 ②这是柠檬酸循环的最后一个反应，也是循环中的第4步氧化还原反应，以NAD＋为 受氢体。 ③平衡有利于逆反应，但生理条件下，反应产物草酰乙酸不断合成柠檬酸，其在细胞中浓度极低，少于10-6mol/L，使反应向右进行。 该步酶促反应要点小结 2、TCA小结 （1）总反应式： 从丙酮酸脱羧算起： 丙酮酸 + 4NAD+ + FAD + GDP → 4NADH + FADH2 + GTP + 3CO2 + H2O TCA过程： 乙酰CoA + 3NAD+ + FAD + GDP → 3NADH + FADH2 + GTP + 2CO2 + H2O （2）一次底物水平的磷酸化、二次脱羧反应，三个调节位点，四次脱氢反应。 3个NADH、1个FADH2进入呼吸链 3、三羧循环的化学计量和能量计量 a、总反应式: CH3COSCoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O? 2CO2+CoASH+3NADH+3H+ +FADH2+GTP 能量“现金” : 1 GTP 能量“支票”: 3 NADH 1 FADH2 兑换率 1：3 9ATP 兑换率 1：2 2ATP 1ATP 12ATP b、三羧酸循环的能量计量 反应 酶 产生ATP方式 ATP数量 合计 糖 酵 解 已糖激酶 -1 8 磷酸果糖激酶 -1 磷酸甘油醛脱氢酶 NADH呼吸链氧化磷酸化 2×3 磷酸甘油酸激酶 底物水平磷酸化 2×1 丙酮酸激酶 底物水平磷酸化 2×1 T C A 丙酮酸脱氢酶复合物 NADH 2×3 30 异柠檬酸脱氢酶 NADH 2×3 α-酮戊二酸脱氢酶复合物 NADH 2×3 琥珀酸脱氢酶 FADH2 2×2 苹果酸脱氢酶 NADH 2×3 琥珀酰CoA合成酶 底物水平磷酸化 2×1 O CH3-C-SCoA CoASH 三羧酸循环的调节 柠檬酸 异柠檬酸 顺乌头酸 ?－酮戊二酸 琥珀酸 琥珀酰CoA 延胡索酸 调节位点 ?柠檬酸合成酶 （限速酶） ?异柠檬酸脱氢酶 ??－酮戊二酸脱氢酶 ADP + NADHATP - 琥珀酰CoA NADH - 琥珀酰CoA NADH ATP - 苹果酸 草酰乙酸 4、三羧循环的生物学意义 ?是有机体获得生命活动所需能量的主要途径 ?是糖、脂、蛋白质等物质代谢和转化的中心枢纽 ?形成多种重要的中间产物 ?是发酵产物重新氧化的途径 5、TCA的回补反应 在TCA循环中，有些中间产物是合成其它物质的前体，如： 卟啉的主要碳原子来自琥珀酰CoA； Glu、Asp可以从α-酮戊二酸和草酰乙酸衍生而成。 一旦草酰乙酸浓度下降，则会影响TCA循环，因此这些中间产物必须不断补充，以维持TCA循环。 产生草酰乙酸的途径有三个： 1、丙酮酸羧化酶催化丙酮酸生成草酰乙酸 丙酮酸＋CO2＋ATP＋H2O→草酰乙酸＋ADP＋Pi 丙酮酸羧化酶是一个调节酶，乙酰CoA可以增加其活性。 需要生物素为辅酶 2、磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化磷酸烯醇式丙酮酸转化成草酰乙酸 磷酸烯醇式丙酮酸＋HCO3－ 草酰乙酸＋Pi在脑、心脏中存在这个反应。 3、Asp、Glu转氨可生成草酰乙酸和α-酮戊二酸 Ile、Val、Thr、Met也会形成琥珀酰CoA，最后生成草酰乙酸。 乙醛酸循环 6、乙醛酸循环——三羧酸循环支路 在异柠檬酸与苹果酸间搭了一条捷径 异柠檬酸 柠檬酸 琥珀酸 苹果酸 草酰乙酸 CoASH 三羧酸循环 乙酰CoA 乙醛酸 乙酰CoA CoASH ① ② 天冬氨酸 异柠檬酸 柠檬酸 草酰乙酸 乙醛酸 琥珀酸 葡萄糖异生途径 琥珀酸 苹果酸 苹果酸 草酰乙酸 延胡索酸 苹果酸 天冬氨酸 谷氨酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 α-酮戊二酸 线粒体 乙醛酸循环体 总结 1、糖酵解和柠檬酸循环之间的桥梁是丙酮酸脱氢酶复合物。在细胞质中酵解产生的丙酮酸被转运到线粒体基质中，在线粒体中丙酮酸在丙酮酸脱氢酶复合物催化下氧化生成乙酰CoA和CO2。丙酮酸脱氢酶复合物是由丙酮酸脱氢酶、二氢硫辛酰胺乙酰基转移酶和二氢硫辛酰胺脱氢酶组成的，同时还需要硫胺素焦磷酸、硫辛酰胺、CoASH、FAD和NAD＋等辅助因子。 2、柠檬酸循环是发生在线粒体中的一系列反应，柠檬酸循环由8步酶促反应组成。柠檬酸合成酶催化乙酰CoA与草酰乙酸缩合形成三羧酸柠檬酸；顺乌头酸酶催化柠檬酸中的三级醇转化为二级醇，导致异柠檬酸的生成；然后在异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶复合物催化下连续进行氧化脱羧反应形成琥珀酰CoA，同时生成两分子NADH和两分子CO2；当琥珀酰CoA的硫酯键被切断形成琥珀酸和CoASH时，琥珀酰CoA