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肝细胞膜损伤的对策水林佳对肝细胞膜修复的作用 多种原因可造成肝损伤而致肝功能障碍 非感染性 中毒性:酒精、药物、化学、生物 免疫性:自身免疫性肝病 代谢性:脂肪肝 感染性 寄生虫、原虫:血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾 细菌: 伤寒、败血症 病毒: YFV, CMV, EBV, HSV → secondary effect Hepatitis viruses → Viral Hepatitis 常见肝病的发病情况 乙肝的防治问题是我们所面临的巨大挑战 慢性HBV携带者:3.5亿(中国: 1.2亿) 慢性乙肝患者: 3千万 10%~20% 肝硬化 1% ~ 5% 肝癌 全球死于HBV感染相关疾病: 100万人/每年 中国:28万人/每年 HCV Infection: Worldwide Prevalence 上海市(2003调查)成人脂肪肝患病率为17.3% 男性高于女性(19.3%vs15.1%) 近年另一调查人群脂肪肝检出率20.8% 男性21.1%,女性20.5% 男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长呈增加趋势 50岁:男性脂肪肝患病率高于女性 50岁:女性脂肪肝患病率高于男性 有研究提出:每天超过40g,5年以上 (或总量超过100公斤) 有48% 的人发生不同程度的ALD 另一项研究:每天饮酒160g 15年以上均可发生酒精性肝硬化 而且年龄多在35-55岁 1982年全国12个地区饮酒状况调查提示:经常饮酒者为0.21% 。 1991年北京16个区县调查为:14.3%。10年增加了70倍! 2000年浙江的人群普查为: 14.8% 。近10年略有上升! 近年有上升 药物性肝病发病情况 国外报导药源性肝损害的发生率 占所有药物反应病例的10~15% 仅次于皮肤粘膜损害和药物热 药物性肝病可导致严重后果 美国15-25%的爆发性肝功能衰竭 由药物不良反应引起 病死率高达50% 肝脏疾病治疗现状 病因治疗 慢乙肝和丙肝的抗病毒治疗 脂肪肝患者祛除病因 酒精肝患者戒酒 药物性肝病停药 护肝治疗 肝病治疗面临的问题 病因治疗 对于病毒性肝炎: 目前尚无特效的抗肝炎病毒药物; 而且,有的患者缺乏适应症或存在适应症 对于代谢综合症脂肪肝: 许多降血脂药物可引起肝损伤 对于药物性肝炎: 某些药物引发的肝损害停药仍将持续 护肝治疗 护肝药物较多, 但大多未经过严格的疗效评估 生物膜的结构与功能 生物膜成分的有机排列和相互作用 细胞膜的特定结构 细胞膜的特定生物功能 磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架 生物膜主要由脂质和蛋白质组成脂质是膜的基本骨架 膜脂的组成:磷脂约占整个的70%以上,它是构成生物膜的基本成分,对细胞的结构和代谢至关重要;其次是胆固醇,一般低于30% 磷脂分子的主要特征包括:一个亲水极的头部和二个疏水极的尾部。头部由胆碱、乙醇胺等形成,尾部由两条脂肪酸链形成 生物膜的功能 脂质的熔点较低,这决定了膜中脂质在一般体温下是液态的,即膜具有某种程度的流动性(70年代初期singer和nicholson,1972)提出的液态镶嵌模型 由于磷脂中的不饱和脂肪酸有双键,使生物膜具有良好的流动性和特殊的通透性 生物膜的这种结构特点是它完成各种生理功能的重要基础。 任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤 任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤 转氨酶升高是反映肝损伤最常用的指标 病毒性肝炎(急性) 病毒性肝炎(慢性) 淤胆性肝病 肝炎后肝硬化 酒精性肝病 脂肪肝 药物性肝损伤 …… 通过修补肝细胞膜等手段 恢复肝细胞的完整性保护肝脏 从而保证肝脏的正常工作 是肝病治疗的重要手段之一 肝细胞膜保护剂在肝病治疗中的应用 慢性肝脏损害的共同病理变化为 肝细胞膜和细胞器膜受损,膜磷脂的丧失水林佳:水飞蓟宾-磷脂复合物 作为含有修复受损的肝细胞膜/细胞器膜及恢复膜功能的物质而起到保肝作用 水林佳的组成 磷 脂 一种令人惊异的物种模型 细胞膜的重要组
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