肿瘤免疫逃逸机制研究进展(高级细胞生物学作业)原创、重复率低于20%重点解读.docVIP

肿瘤免疫逃逸机制的研究进展 课程：高级细胞生物学 教师： 教授 教师： 教授 学生： 学号： 班级：预防兽医 2014年12月肿瘤免疫逃逸机制的研究进展 摘要：肿瘤免疫逃逸（Tumor scape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。机体具有多种抗肿瘤免疫机制，但是肿瘤仍然能在机体内发生发展和转移是因为肿瘤能够产生免疫抑制因子：改变其表面抗原，通过Fas/Fasl反击机体的免疫等方法来逃避机体的免疫监视，发生免疫逃逸。本文肿瘤免疫逃逸机制研究现状作一综述。 关键词：肿瘤；免疫；逃逸机制；研究进展 Advances in Tumor Mechanism of Immune Escape Abstact：Tumor escape means that tumor cells escape from the identify and attack of organism?immune by various ways, so that it can survive and proliferate inner body. Body has multifarious methods to detect tumor, but tumor can develop and transform in body, that because of the suppressive effection caused by immune factors: change the surface antigen, by Fas/Fasl counterattek and so on, to escape from the immune monintor of body. This study is based on the current?situation of tumor mechanism of immune escape. Key words：tumor；immune；escape；advances 引言：肿瘤是目前威胁人类健康的最严重的疾病之一。Thomas和Burnet[1]提出免疫监视学说以来，人类致力于肿瘤学和免疫学的研究。机体存在多种免疫监督机制以发挥抗肿瘤作用，包括特异性和非特异性、细胞和体液的免疫发挥重要作用但肿瘤仍体内发生并持续发展转移，这证实肿瘤具有逃避免疫监视的功能。 肿瘤细胞在发生发展的过程中由于突变等一些新抗原表达这些作为物，被机体的免疫系统识别和杀伤，机体抵抗肿瘤。肿瘤在人体免疫功能作用下转移表明肿瘤的保护机制。当机体发生肿瘤时，肿瘤细胞可以凭借多种方式逃避免疫系统的监控而分裂生长，这就是肿瘤的免疫逃逸。 抗原提呈细胞的抗原识别加工提呈障碍 1.1 MHC分子表达异常 1.1.1 MHC I类分子异常 多数肿瘤细胞表面MHG I类分子存在表达下降或缺失情况。肿瘤细胞MHC I类改变，导致免疫应答刺激信号产生障碍，影响MHC抗原肽-TCR三元体结构的形成，MHC I类分子以及抗原加工提呈相关的改变，对肿瘤免疫应答第一信号的产生有直接影响[3]。HLA-I类抗原表达下降是细胞由正常向异常转化的，其下降的程度与肿瘤的恶性程度及转移呈正相关。肿瘤细胞HLA-I类抗原的缺失或变异，使T细胞识别，从而肿瘤得以逃逸，使其能在机体多重免疫监视下发生发展[4]。近年来发现NK细胞表面存在着识别MHC分子的杀伤抑制性受体(KIR)和触发性受体(KAR)，KIR包括属于免疫球蛋白超家族(IgSF)的p58、p70、p140等分子和属C型凝集素超家族的cD94／NKG2A等，分别识别不同的HLA位点或等位基因[5]。 1.2抗原加工途径缺陷或改变 I类分子或改变表达使肿瘤抗原呈递发生异常，从而对CTL产生耐受。当某一种肿瘤细胞丢失一种能被CTL细胞识别的等位基因时，CTL不对其发挥杀伤作用癌细胞表达的其它等位基因能被NK细胞识别，传递阴性信号，导致NK细胞不对其发挥作用。某些肿瘤细胞可表达非经典的HLA I类分子如HIA-G和HLA-E。[6]。肿瘤相关抗原指存在于肿瘤组织，其在细胞中表达量远远超过正常细胞的表达量，包括胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等[7]。肿瘤细胞的免疫原性尤其是其抗原的表达与机体的抗肿瘤反应有着相当密切的关系。同时在免疫攻击的压力之下，肿瘤细胞的抗原性以及反应性也可进一步发生着变化。 免疫抑制因子 2.1白细胞介素(IL) 2.1.1 IL-10 在肿