制药工程《制药工艺学》复习提纲附答案重点解读.doc

制药工艺思考题 第一章 绪论 化学制药工艺学的研究内容是什么？ 新药的定义是什么？ NCE，New Chemical Entity, 新化学实体 “me-too”模仿性新药创制 IND, Investigational New Drug，申请作为临床研究用新药 NGA, New Drug Application，申请作为注册新药 什么是GMP, GLP，GCP，GSP GMP的中心指导思想是什么？ GMP的实质：在药品生产过程中“严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的事件以机会”。 第二章 药物工艺路线的设计和选择 什么是工艺路线？ 具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 全合成药和半合成药？ 由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得（例SD的生产）半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得(例氢化可的松的生产）。 药物研究的一般过程是什么？经过筛选，发现先导化合物. 2）对有开发前景的有效化合物，进行深入的药效学、毒理学、药代动力学等药理学研究，化学稳定性研究和药物剂型、生物利用度等药剂学研究。 药物工艺路线设计的意义是什么？药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。 克霉唑的生产为什么选路线3？ 线路3：本路线以邻氯苯甲酸为起始原料，经过两步氯化，两步Friedel－Crafts反应。尽管此路线长，但是实践证明，不仅原辅材料易得，反应条件温和，各步产率较高，成本也较低，而且没有上述氯化反应的缺点，更适合于工业化生产。 布洛芬、克霉唑、益康唑、5-氟嘧啶分子式？ 什么是类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法？各举一例加以说明。 ⑴类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成设计的思考方法(主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换和保护的合成反应单元等)。 分子对称法——利用某些药物或其中间体存在分子对称性来进行药物设计的思考方法。 己烷雌酚 追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。抗霉菌药益康唑 模拟类推法——模拟类似化合物的合成方法来进行药物工艺路线设计思考的方法。黄连素 RS，(+) (－) ，D L、syn/anti、苏式和赤式 按顺时针旋转偏振光的叫右旋分子，用(+) 或“d”表示 按反时针旋转偏振光的叫左旋分子，用(-) 或“l”表示 syn同侧 anti异侧。 手性碳原子和手性分子之间的关系？手性药物：组成原子相同，但立体结构呈手性关系的药物（在立体化学中不能与镜象叠合的药物）。 光学异构体的药性有几种情况，各举一例加以说明。1）对映体具有相同的活性如抗炎药布洛芬2）对映体各有不同的生物活性茚达立酮3）一个对映体具有显著的活性，另一对映体活性很低或无此活性氯霉素4）其中一个异构体有效，另一个异构体可致不良副作用例如左旋多巴[L-多巴(L-dopa)]用于治疗帕金森氏症 什么是手性药物与受体的三点契合模型？如果药物分子有3个功能基团与受体表面3个相应位点之间发生了特异性结合，该对映体便能产生高活性 沙利度胺(反应停)的应用历史给我们什么启示？要求药物必需以光学纯的对映体上市。 立体化学结构的药物合成，其原料选择原则是什么？在设计药物的工艺路线时，必须考虑： ⑴ 该药物是否具有不对称中心； ⑵ 是否存在特殊的手征性； ⑶ 其相对构型是否重要，是否要求单一旋光性。 如需立体化学控制，同时还必须考虑拆分问题 什么是不对称合成？作用物分子中的前手性基团(羰基、双键等)，在不对称因素(作用物分子中的手性中心、手性催化剂、手性试剂等)作用下，得到不等量立体异构体(难度较大)。 什么是外消旋混合物、外消旋化合物和外消旋固体溶液？其作用力如何？如何分别？ 外消旋混合物:(＋)-分子与(＋)-分子之间的作用力 (+)-分子与(－)-分子之间的作用力 外消旋化合物:(＋)-分子与(＋)-分子之间的作用力 (+)-分子与(－)-分子之间的作用力 外消旋固体溶液: (＋)-分子与(＋)-分子之间的作用力≈ (+)-分子与(－)-分子之间的作用力 加入少量纯的对映体 1）熔点上升，溶解度下降，则为外消旋混合物； 2）熔点下降，溶解度上升，则为外消旋化合物； 3）熔点和溶解度基本没有变化，作为外消旋固体溶液。 外消旋拆分法常见的有哪几种方法，各种方法的特点是什么？在制药工业中，拆分仍然是目前的主要手段。它可分为四种方法： A.播种结晶法；仅