浙江大学生命科学导论复习提纲(徐梦浙等)重点解读.docx

用表观遗传学的理论来解释拉马克“用进废退”进化论 拉马克认为环境变化是物种变化的原因。环境变化了使得生活在这个环境的生物，有的器官由于经常使用而发达，有的器官则由于不用而退化。这些变化了的性状能够遗传下去，也就是说，获得性能够遗传。 表观遗传：所谓表观遗传就是在基因的核苷酸序列不发生变化的情况下，基因表达了可遗传的变化。即细胞分裂过程中，DNA 序列不变的前提下，全基因组的基因表达调控所决定的表型遗传。 表观遗传学调控的两大机理：一是后天环境的影响可以造成父母辈中长久存在的表观基因标记。二是这些表观基因还可以通过特殊的保护机制传给下一代。 表观遗传变异（epigenetic variation）的机理: 1. DNA甲基化：在DNA甲基化转移酶的作用下,使CpG的胞嘧啶甲基化, 基因表达水平与甲基化呈负相关。2. 组蛋白修饰：组蛋白与DNA结合,可降低DNA的转录活性,组蛋白上有许多信号位点,常被修饰而影响染色体的高级结构和基因的转录调控: 乙酰化: 可逆,正调控 磷酸化: 可逆,正调控 甲基化: 不可逆,负调控 3. 染色质重塑: 染色质位置和结构的变化：染色质重塑复合物、组蛋白修饰酶的突变和转录调控、DNA甲基化、 DNA重组、细胞周期、 DNA的复制和修复的异常相关。 基因如何表达调控（tips：阻遏蛋白 见笔记及ppt） 原核基因表达的调控中有一个乳糖操纵子学说：操纵子是由启动子，操纵基因和结构基因共同构成的基因簇单位。大肠杆菌利用乳糖的3种酶（蛋白）所组成，分别是Z,Y,A。编码着三种酶的基因称为结构基因。它们相互连成一组，成为一个被调控的整体单位。与这一组结构相邻的是一小段协助调控它们的DNA序列，包括启动子和操纵基因。启动子是RNA 聚合酶的结合位点。一旦RNA聚合酶与启动子结合，便启动了三种结构基因开始转录。在启动子与结构基因之间的DNA片段是操纵基因，它是起一种开关作用，决定着RNA聚合酶能否与启动子结合并向结构基因移动，完成转录过程。在大肠杆菌培养基中没有乳糖时，由操纵子前端的调节基因编码产生阻遏蛋白便与操纵基因结合，阻止了RNA聚合酶与启动子的结合，使得乳糖操纵子处于关闭状态。不能合成3种酶。真和基因的转录需要3种RNA聚合酶。在真核基因转录起始阶段，识别和结合启动子的是各种特异的蛋白因子，称为转录因子。转录因子有三种：基本转录因子，转录激活因子，转录抑制因子。由于转录因子都是一些特异性DNA结合蛋白，其结构中的DNA结合基序有三种：螺旋-转角-螺旋，锌指，亮氨酸拉链。 DNA复制水平 RNA转录水平 前体RNA加工水平 蛋白质翻译水平 翻译后加工和转运水平 蛋白质降解水平 乳糖操纵子-原核基因表达的调控 调节基因 ：操纵子编码阻遏蛋白的基因 ----启动子：RNA聚合酶识别、结合并启动基因转录的序列 ----操纵基因：调控蛋白特异性结合的DNA序列? ----结构基因 ：操纵子中被调控的编码蛋白质的基因 调控机制：在没有乳糖的条件下，阻遏蛋白与操纵基因结合，编码的酶基因不能转录。当有乳糖存在时，作为诱导剂（inducer）与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白与操纵基因解聚，结构基因转录。 生物信息与生物芯片（生物芯片的应用要记住并理解，激光共聚焦检测技术） 激光共聚焦检测系统：将表面布满探针阵列的芯片置于恒温流动池上，池内为含有萤光标记的靶分子溶液，激发光从芯片背面射入，并在芯片与溶液界面聚焦，发射萤光由成像显微镜最终到达检测器，那些未结合到芯片探针上的标记分子由于不在聚焦部位，发射光即不能被检测到。 生物芯片的应用：一、DNA序列分析（测序）：原理是依靠短的标记寡核苷酸探针与靶DNA杂交，利用杂交谱重建靶DNA序列。如有一个六核苷酸序列的靶基因，现以包含三核苷酸阵列的微芯片（内含43=64种核苷酸的探险针阵列）与之进行杂交反应。二、基因表达分析：将不同条件下从生物体中转录出来的所有mRNA经标记后，再与芯片上代表所有基因特征的寡核苷酸方阵进行杂交，通过分析杂交位点及其信号强弱，就可得出不同情况下每个基因是否表达及表达量为多少。三、基因诊断：从正常人的基因组中分离出DNA并与芯片上的特异性方阵杂交，可得到标准图谱。从病人基因组中分离DNA并与芯片杂交就得到病变图谱，通过图谱的比较、分析，就可以得出病变的DNA信息：部位、什么序列改变。四、基因组分析与新基因的发现：将基因组中的一些多态信息装入芯片中，通过对不同组织的cDNA进行杂交，检测差异表达的基因。五、药物筛选。六、样品制备、分离和检测 PCR 应用 4.1 PCR在食品行业检测 PCR技术在食品科学中主要用于对食品中微生物含量的检测.众所周知,食品中微生物的