镇静催眠药预本解析.ppt

* * chapter 15 sedatives ? hypnotics 镇静催眠药 Teaching goals 1 简述催眠药分类 2 简述地西泮的作用、机理、用途、 不良反应及中毒解救。 3 比较苯二氮卓类与巴比妥类催眠特点 表现: 1. 入睡困难 2. 易醒 3. 早醒 4. 多梦 失眠让小崔很抑郁 失眠 危害： 自我感觉不佳： 躯体乏困，精神萎靡、 情绪低落等 免疫力下降： 并发高血压、糖尿病、 心脑血管疾病等 宁可食无肉，不可睡不寐 【classification of drugs】 Benzodiazepines 苯二氮卓类 Barbiturates 巴比妥类 非苯二氮卓类 觉醒(awake) 慢波睡眠(SWS) 快波睡眠(REMS) 【phases of sleep】(睡眠时相) 80-120分钟 20-30分钟 dream 长效类(long duration of action): 地西泮(diazepam)、氟西泮 中效类(Intermediate duration of action)： 氯氮卓、奥沙西泮 短效类(short duration of action)：三唑仑 §1 苯二氮卓类 benzodiazepines, BZ 地西泮 （diazepam 安定） 【pharmacokinetics】 1、p.o吸收快、全 im吸收慢、不规则 2、血浆蛋白结合率高 3、可透过胎盘，可到达乳汁 [da??z?p?m] 【actions ＆ uses】 1. 抗焦虑： ① 改善患者紧张、忧虑、激动、 失眠等症状 ② 选择性高: 小剂量产生 ③ 各种原因焦虑症均有效 ------ first choice 2. 镇静催眠： ① 对REMS影响小：停药反跳轻 ② 安全范围大：不引起麻醉 ③ 无明显肝药酶诱导作用. ------ first choice Clinical uses 失眠、麻醉前给药 3.抗惊厥、抗癫痫 4. 中枢性肌松 缓解大脑损伤所致肌肉僵直 Clinical uses ① 破伤风、子痫、小儿高热、药物 中毒所致惊厥 ② 癫痫持续状态：diazepam iv 首选 5. Other 暂时性记忆缺失 Clinical uses: 内窥镜检查和心脏电击复律前给药 【mechanism】 BZ → BZ 受点 → 促进GABA与 GABAA-R 结合 → Cl-通道开放频率↑ → Cl-内流↑→ 膜超级化 → 中枢 抑制。 增强GABA的作用 【 adverse reactions 】 1. 常见： 头昏、嗜睡、乏力等 2. 长期用药： tolerance (耐受性) addiction (成瘾性 ) 3. 急性毒性: 昏迷、呼吸抑制 treatment: BZ 受点拮抗剂 — 氟马西尼 §2 barbiturates 巴比妥类 长效：苯巴比妥 phenobarbital 中效：戊巴比妥 超短效：硫喷妥钠 1. 镇静、催眠: ① 缩短REMS ：易致停药反跳 易致成瘾 ② 诱导肝药酶： ③ 安全范围小：可产生麻醉 2. 抗惊、抗癫痫: phenobarbital 3. 麻醉：硫喷妥钠 【 actions and uses 】 剂量 小 大 【mechanisms】 1、? GABA介导的Cl-内流: Cl- 通道开放时间? ?中枢性抑制 2、直接增加Cl- 内流 （较高浓度时） 【adverse reactions】 后遗效应（头昏、嗜睡、乏力）明显 tolerance (耐受性) addiction (成瘾性 ) 停药反跳 急性毒性: 昏迷、死亡 §3 非苯二氮卓类 水合氯醛 1. 不缩短 REMS 2. 胃刺激性大 3. 久用可成瘾 甲丙氨酯（眠尔通）： 久用可成瘾 第三代催眠药 唑吡坦