镇痛药2012解析.ppt

镇 痛 药 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 疼痛分类(痛觉冲动发生部位): 躯体痛:身体表面和身层组织----锐痛、钝痛 内脏痛 神经痛 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义。 镇痛药 (analgesics) 能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物 镇痛药的研究和发展 公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻 1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡 1817年：从阿片中纯化出那可丁 1832年：从阿片中纯化出可待因 1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用 1848年：从阿片中纯化出罂粟碱 1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药 1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状 1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点 1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体 1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽 缓解疼痛药物分类(用途): classification 1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药): 2.解热痛抗炎药: 3.局麻药和抗抑郁药 作用于CNS，选择性抑制或消除痛觉。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不影响意识。镇痛作用强大，反复用易成瘾。代表药：吗啡 抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛，无成瘾性。 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药 剧痛、锐痛－强镇痛药、麻醉性镇痛药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺－治疗偏头痛 镇痛药物的选择 阿片类镇痛药 作用于中枢神经系统的镇痛药 分类（作用机制）： 1.阿片受体激动剂 2.阿片受体部分激动剂 3.其他 阿片生物碱（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（度冷丁） 特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。 阿片受体激动剂 来源及构效关系： 阿片类生物碱: 按化学结构分为： 菲类：吗啡，可待因－镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用 人工合成: 哌替啶(morphine) 吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表. 是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥 物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。 A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮 吗啡结构: 构效关系: 烯丙基 拮抗药 吗啡 可待因 作用机制 通过与体内各种亚型的吗啡受体结合，激动受体，产生多种药理作用。 阿片受体 特点：结构特异性、高效性、阻断剂 阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应 阿片受体在中枢和外周分布广泛 内阿片肽 内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸脑啡肽）、内啡肽（β内啡肽） 、强啡肽 抗痛系统 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统” 正常只有约30%吗啡受体被激活,维持正常痛阈值 阿片受体分布 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质 ——痛觉传入、整合感觉 边缘系统、蓝斑核——情绪、精神活动 中脑盖前核——缩瞳 孤束核——镇咳、呼吸抑制、交感张力↓ 脑干极后区迷走神经背核——胃肠活动 阿片受体的分型 μ,κ,δ三类 效应 阿片受体亚型 μ δ κ 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 镇静 强 强 弱 呼吸抑制 强 强 弱 缩瞳 强 弱 无影响 胃肠活动 减少 减少 无影响 欣快 强 强 烦躁不安 依赖性 强 强 弱 作用机制 吗啡 吗啡的镇痛作用机制： 药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制。 镇痛药激动阿片受体，激活脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生