通过短暂施用高浓度阿片类物质擦除髓腔中的记忆痕技术方案.pptx

奥地利维也纳科技Fund No.LS07-040项目 作者：Ruth Drdla-Schutting，Justus Benrath，Gabriele Wunderbaldinger，Jürgen Sandkühler 国籍：奥地利（维也纳医科大学，脑研究中心，神经生理学部）和德国（海德堡 大学医学院，曼海姆市大学医疗 中心，麻醉与深切治疗研究中心） 出处：《科学（Science）》杂志 总第335卷 2012年1月13号 ;总结与展望;痛觉刺激会激活传导痛觉的C型神经纤维，并引起位于髓腔终室的C型神经纤维突触的LTP（长时程抑制）。C型神经纤维突触的LTP代表了痛觉放大（痛敏）和痛觉记忆痕形成的细胞模式。MO（μ-阿片类物质）受体兴奋剂能够在C型神经纤维突触产生一种能量强大但可逆的抑制。这种作用引出了一种治疗痛觉的方法，即使用黄金高浓度的阿片类物质。我们发现，暂时施用高剂量的阿片类物质能够在C型神经纤维突触逆转不同形式的活动依存性LTP。由Ca2+依赖性信号和AMPA（α氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑丙酸）受体的磷酸化正态化参与的突触场电位增强同样能够逆转行为动物的痛敏。从而本论文得出结论，阿片类物质不仅能够暂时地抑制痛觉，还有可能擦除髓腔中的痛觉记忆痕。;突触可塑性（synaptic plasticity）的主要表现形式长时程增强（long-term potentiation，LTP）和长时程抑制（long-term depotentiation，LTD)。由于记忆被认为是由突触强度的改变来编码的，因此LTP和LTD现象已被公认为是学习记忆活动的细胞水平的生物学基础。;2014/7/12;2014/7/12;30min内每隔5min，0.5ms，25V 激活C型神经纤维;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;2014/7/12;综上所述，我们之前和本次实验的数据显示了激活髓腔中MO受体会在未成熟和增强过的C型神经纤维突触引起不同的双向状态依赖性的突触可塑性。阿片类物质雷阿诺碱激活了Ca2+依赖性信号通道，从而导致了PP1和PKC的激活。在因受到条件性刺激（LFS，HFS，辣椒素）而增强的突触中，这一作用使得GluR1的Ser831磷酸化位点和GluR2的Ser880的磷酸化位点的磷酸化状态常态化，从而抑制了C型神经纤维突触场电位强度。 目前已经证实的发生在痛觉传递通道中的突触LTP的逆转过程为今后使用阿片类物质完全治愈而非暂时抑制某些形式的痛觉提供了新的理论基础。;谢谢欣赏！